日本東京大學同位素中心的研究小組成功開發(fā)出一種新型高效的光免疫藥物FL2，并在小鼠實驗中成功使復發(fā)乳腺癌完全消失。研究還發(fā)現(xiàn)腫瘤消失后的組織中集聚了免疫細胞。該成果有望推進進展期癌癥治療方法的研發(fā)，相關成果已刊登在國際科學雜志《Cancer Science》上。

什么是“光免疫療法”?

光免疫療法，實際上是兩種癌癥治療技術“光動力治療”和“抗體治療”相結合的產(chǎn)物。通過給患者注射能夠與癌細胞相結合的光敏藥物，并從體外照射近紅外線，使藥物引起化學反應，從而殺滅癌細胞的一種新型治療方法(首款藥物Akalux®及與之搭配使用的激光系統(tǒng)BioBlade®已于2020年在日本獲批)。由此可見，光免疫療法是一種無需手術，即可殺死癌細胞，而不損害正常細胞或組織的治療方法。

深入了解“光免疫療法”

然而，近紅外線在人體內的作用范圍有限，治療后復發(fā)一直是個問題。

FL2：一次治療后復發(fā)率50%，二次治療后腫瘤全部消失

該研究小組開發(fā)了一種人工合成的模擬抗體藥物，該藥物易于制造，而且能與腫瘤細胞表面的抗原特異性結合。同時研發(fā)出另一種人工合成的，暴露于光時產(chǎn)生比常規(guī)藥物更多單線態(tài)氧的Ax-SiPc。然后將兩者相結合開發(fā)出了治療藥物 “FL2”。

研究小組用FL2治療了10只植入人類乳腺癌細胞(平均大小為417±88 mm³)的小鼠，并照射了近紅外光，所有小鼠的腫瘤大小迅速減小。治療15天后腫瘤平均大小約為40 mm³。然而，在完成治療30天后，10只小鼠中有5只肉眼確認到復發(fā)。 等到復發(fā)的5只小鼠腫瘤增大到移植初期大小后，在第1次照射的63天后，進行了第2次照射，結果確認到所有病例的腫瘤全部消失。此外，在第一次治療后90天和第二次治療后30天，對所有10只小鼠進行了尸檢，病理顯示腫瘤細胞已經(jīng)完全消失，治療部位已經(jīng)恢復到正常皮膚狀態(tài)。

而且不僅腫瘤消失了，腫瘤消失的部位比使用標準治療藥物Kadcyla治療的病例治愈得更好。在抗癌劑和放射治療中減少的巨噬細胞等免疫細胞也重新集聚.這表明此治療方法能發(fā)揮出免疫功能的更好的治療效果。

研究人員表示：目前，我們正以本次靶向的消化道腫瘤中HER2陽性腫瘤為對象，與多家企業(yè)探討共同研究。同時對通過內視鏡發(fā)現(xiàn)的腫瘤治療，我們也正在圍繞光免疫治療及使用修飾RNA的新抗原腫瘤疫苗組合療法效果進行研究。光免疫治療可以保存免疫細胞，因此可以期待獲得像此次實驗那樣的雙重效果。我們希望能研發(fā)出一種針對進展期癌癥創(chuàng)傷少、療效好的治療方法。”

圖：采用FL2的治療過程(供圖：東京大學)雖然可使HER2陽性的異種移植模型小鼠的腫瘤迅速減少，但有多例復發(fā)。在復發(fā)病例中再次進行FL2治療后，能使腫瘤迅速減少，實現(xiàn)病理的完全緩解。