特發(fā)性肺纖維化(IPF)患者中，肺癌的發(fā)病率非常高。IPF合并肺癌最大的問(wèn)題是導(dǎo)致IPF急性加重，患者可能因急性呼吸衰竭而死亡。然而，IPF合并肺癌患者被排除在大多數(shù)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床試驗(yàn)之外。

日本北九州市醫(yī)療中心的大坪孝平博士及其同事在日本多個(gè)臨床試驗(yàn)小組中進(jìn)行了J-SONIC試驗(yàn)，旨在評(píng)價(jià)尼達(dá)尼布聯(lián)合化療與單純化療治療IPF合并晚期NSCLC的療效。 該試驗(yàn)是世界上第一個(gè)關(guān)于IPF合并肺癌的III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

《試驗(yàn)方法》

【試驗(yàn)對(duì)象】：未經(jīng)化療的IPF合并晚期NSCLC患者(IPF GAP分期 I～I(xiàn)I/用力肺活量>50%/肺彌散功能36?79%)

【試驗(yàn)組】：化療(卡鉑+白蛋白紫杉醇，每3周1周期共計(jì)4周期)+尼達(dá)尼布

【對(duì)照組】：化療(卡鉑+白蛋白紫杉醇，每3周1周期共計(jì)4周期)

【主要終點(diǎn)】：IPF患者無(wú)進(jìn)展生存期EPF

【次要終點(diǎn)】：客觀緩解率ORR, 無(wú)進(jìn)展生存期PFS, 總生存期OS,安全性

《試驗(yàn)結(jié)果》

★2017年5月~2019年2月，日本國(guó)內(nèi)72所機(jī)構(gòu)共計(jì)登錄243名受試者，隨機(jī)分配為尼達(dá)尼布組121名，單獨(dú)化療組122名。

★主要終點(diǎn)中位EPF：

尼達(dá)尼布組14.6個(gè)月，單獨(dú)化療組11.8個(gè)月，HR =0.89(90%CI：0.67～1.17)，p=0.24

★次要終點(diǎn)ORR：

尼達(dá)尼布組69%，單獨(dú)化療組56%， p=0.04

★次要終點(diǎn)中位PFS：

尼達(dá)尼布組6.2個(gè)月，單獨(dú)化療組5.5個(gè)月，HR =0.65(95%CI：0.50～0.92)，p=0.24

★次要終點(diǎn)中位OS：

尼達(dá)尼布組16.1個(gè)月，單獨(dú)化療組13.1個(gè)月，HR =0.61(95%CI：0.40～0.93)，p=0.24

★次要終點(diǎn)安全性：聯(lián)用尼達(dá)尼布治療引起的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、腹瀉和蛋白尿的病例較多，但兩組的生活質(zhì)量并無(wú)差異。

《試驗(yàn)結(jié)論》

尼達(dá)尼布聯(lián)合化療的組合方案可能成為IPF合并晚期NSCLC(尤其是非鱗癌)的一種治療選擇。

★特發(fā)性肺纖維化(IPF)

一種間質(zhì)性肺病(間質(zhì)性肺炎)，會(huì)導(dǎo)致進(jìn)行性肺纖維化。

間質(zhì)性肺病是肺間質(zhì)炎癥的總稱，分為“可識(shí)別病因”和“未知病因”兩大類(lèi)型。未知病因的間質(zhì)性肺病即為“特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIPs)”。根據(jù)具體病征還可分為9種不同類(lèi)型，其中80-90%即為“特發(fā)性肺纖維化(IPF)”。在50歲以上的男性中特別常見(jiàn)。

肺泡腔和肺泡上皮組成了肺實(shí)質(zhì)，而肺泡與肺泡之間的支撐結(jié)構(gòu)被稱為肺間質(zhì)。肺間質(zhì)部的炎癥和損傷引起的間質(zhì)增厚和變硬被稱為纖維化。在特發(fā)性肺纖維化中，纖維化通常緩慢發(fā)生。隨著疾病的發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)無(wú)痰干咳和呼吸急促等癥狀，最終導(dǎo)致呼吸衰竭和右心衰竭。 特發(fā)性肺纖維化是所有間質(zhì)性肺病中預(yù)后最差的類(lèi)型之一，診斷后的生存時(shí)間為3至5年。

因大多數(shù)IPF患病者是吸煙者，吸煙是主要風(fēng)險(xiǎn)因素。另外，病毒感染和反流性食道炎也被認(rèn)為是風(fēng)險(xiǎn)因素。

特發(fā)性肺纖維化的早期階段往往沒(méi)有任何癥狀，隨著疾病的發(fā)展，可能會(huì)出現(xiàn)干咳和呼吸急促。通常在爬樓梯等日?；顒?dòng)或同等程度運(yùn)動(dòng)時(shí)會(huì)出現(xiàn)呼吸急促癥狀，繼而安靜，休息時(shí)也會(huì)出現(xiàn)。肺活量也開(kāi)始減少。后期還可能出現(xiàn)杵狀指(指尖末端增生肥大)和發(fā)紺(皮膚和指甲呈藍(lán)紫色)。

★尼達(dá)尼布

勃林格殷格翰公司特別針對(duì)特發(fā)性肺纖維化(IPF)開(kāi)發(fā)的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，是首個(gè)獲得臨床證據(jù)證實(shí)可顯著減少肺功能年下降率(減少幅度可達(dá)50%)，從而延緩IPF疾病進(jìn)展的IPF靶向治療藥物，被美國(guó)食品藥品管理局(FDA)授予突破性治療藥物的地位。