2021年6月11日，日本第一三共(Daiichi Sankyo)公司宣布，溶瘤病毒療法Delytact(teserpaturev/代號(hào)G47?，下文統(tǒng)稱(chēng)teserpaturev)已經(jīng)獲得日本厚生勞動(dòng)省的批準(zhǔn)，正式上市，用于治療惡性膠質(zhì)瘤!

【藥品名稱(chēng)】

溶瘤病毒teserpaturev(G47Δ/原名DS-1647)

商品名稱(chēng)：デリタクト注

【適應(yīng)癥】

高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤(Ⅲ和Ⅳ級(jí))

此次teserpaturev獲批是基于該藥物針對(duì)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者進(jìn)行的單臂 2 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，中期分析結(jié)果顯示：

13 例患者中有 12 例患者在治療后的生存期長(zhǎng)達(dá)一年以上，一年生存率為 92.3%，達(dá)到了主要終點(diǎn)。與之相比，術(shù)后進(jìn)行放療和化療(替莫唑胺)的標(biāo)準(zhǔn)治療一年生存率僅有 15%。

什么是膠質(zhì)瘤?

作為最常見(jiàn)的惡性腦腫瘤，腦膠質(zhì)瘤惡性程度高、生長(zhǎng)快、病程短、術(shù)后易復(fù)發(fā)且高致殘，被認(rèn)為是神經(jīng)外科治療中最棘手的難治性腫瘤之一。也被稱(chēng)為“腦癌之王”。近年來(lái)，腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病率以每年1%~2%的速度遞增，多見(jiàn)于十幾歲的青少年和40歲以上人群。

膠質(zhì)瘤根據(jù)其惡性程度分為1~4級(jí)，低惡度1級(jí)可通過(guò)手術(shù)治愈，而2~4級(jí)需要通過(guò)手術(shù)+放/化療來(lái)治療。其中，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是腦膠質(zhì)瘤中惡性程度最高的，占所有膠質(zhì)瘤的一半和所有原發(fā)性腦腫瘤的15%.即便手術(shù)切除很干凈，到腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間的平均時(shí)間僅為6. 9個(gè)月，中位生存期僅為14. 6個(gè)月，5年生存率只有4. 7%,尚不及肺癌5年生存率的1/3,預(yù)后極差。但不幸的是，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的復(fù)發(fā)率高達(dá)100%,一旦復(fù)發(fā)，治療的選擇非常有限，而且治療效果并不理想，因此醫(yī)學(xué)研究人員力求尋找新的治療方法。

什么是溶瘤病毒療法?

溶瘤病毒是經(jīng)過(guò)基因工程技術(shù)改造的、具有溶瘤活性的病毒，可以在腫瘤中復(fù)制并殺死癌細(xì)胞這個(gè)“壞蛋”。而且，它還可以在癌細(xì)胞死亡后釋放抗原，激活免疫系統(tǒng)，幫助癌癥患者對(duì)抗腫瘤。

換句話說(shuō)就是以毒攻毒，用原本“有毒”的病毒，去干掉“有毒”的腫瘤。

截至目前，全球共有四款溶瘤病毒療法獲批：

teserpaturev是一款基于單純皰疹病毒(HSV-1)開(kāi)發(fā)的第三代溶瘤病毒，同時(shí)也是世界上首款通過(guò)基因改造HSV-1來(lái)治療癌癥的皰疹病毒藥物。在病毒基因組中有三重突變，可以在癌細(xì)胞中引起擴(kuò)增和選擇性復(fù)制，溶解腫瘤細(xì)胞，使癌細(xì)胞死亡，且對(duì)正常細(xì)胞幾乎沒(méi)有影響。這意味著，該藥能在增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)的同時(shí)，保持高安全性。由于HSV-1自然感染周?chē)椭袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞，因此對(duì)于腦部腫瘤來(lái)說(shuō)可能非常理想。

至此，世界上開(kāi)發(fā)了很多溶瘤病毒抗腫瘤生物制劑，絕大多數(shù)采用5號(hào)腺病毒(腺病毒也屬于皰疹病毒)而療效不佳，因?yàn)槿祟?lèi)基本對(duì)5號(hào)腺病毒已經(jīng)產(chǎn)生了抗體?，F(xiàn)在我國(guó)市面上的溶瘤病毒產(chǎn)品也就是嘗試，實(shí)際效果不佳。

國(guó)內(nèi)的患者如何接受Teserpaturev治療

由于這款療法此次獲得的是“條件性顯示批準(zhǔn)”，因此需要在上市后7年再次確認(rèn)有效性和安全性，需要治療后能在日本定期復(fù)查，目前由于全球疫情影響，暫時(shí)無(wú)法確定國(guó)際患者是否可赴日接受治療。目前還沒(méi)有公開(kāi)使用說(shuō)明書(shū)、上市后使用指導(dǎo)意見(jiàn)，對(duì)具體療效和副作用還不清楚。

溶瘤病毒的獲批，開(kāi)啟了膠質(zhì)瘤免疫治療的新紀(jì)元，給長(zhǎng)期沒(méi)有有效治療方案的患者帶來(lái)了新的曙光，希望這款療法也能盡快來(lái)到中國(guó)，獲批上市。

治療腦瘤還有哪些藥物和技術(shù)

1.腦瘤疫苗|AV-GMB-1樹(shù)突細(xì)胞疫苗重磅問(wèn)世!15個(gè)月總生存率達(dá)76%

2021年6月ASCO大會(huì)上，新型樹(shù)突細(xì)胞疫苗AV-GBM-1的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布，研究顯示此款新型疫苗可顯著提高新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存率，高于標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。

在這項(xiàng)研究中，57名患者在6 個(gè)月內(nèi)接種 8 劑疫苗治療，結(jié)果顯示：AV-GBM-1 的中位無(wú)進(jìn)展生存期( PFS )為 10.4 個(gè)月，對(duì)照組標(biāo)準(zhǔn)治療方案(放療聯(lián)合替莫唑胺 )僅為6.9 個(gè)月，具有里程碑意義!

目前樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤疫苗正在全球范圍內(nèi)被迅速、廣泛的研究 ,并且已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和早期的臨床實(shí)驗(yàn)中取得了很有意義的結(jié)果，其中，腦瘤，腎癌，黑色素瘤的樹(shù)突細(xì)胞疫苗研發(fā)已進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)階段，有望上市。

2.CAR-T療法|國(guó)內(nèi)已開(kāi)展

目前，CAR-T療法治療腦瘤的前瞻研究國(guó)內(nèi)也在積極的開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

3."黑科技"-電場(chǎng)療法|登錄中國(guó)

2020年，美國(guó)抗癌黑科技腫瘤電場(chǎng)療法-Optune通過(guò)了在中國(guó)獲得的臨床研究豁免資格，正式被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市!用于治療組織學(xué)證實(shí)的復(fù)發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的成年患者(22歲或以上)，以及與替莫唑胺聯(lián)合治療新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

在為期5年的隨訪中，無(wú)論健康狀況，年齡，性別以及腫瘤大小，電場(chǎng)療法加化療組壽命更長(zhǎng)。五年生存率高達(dá)13%，化療組僅為5%。更重要的是，腫瘤電場(chǎng)治療表現(xiàn)出的效果與依從性密切相關(guān)，當(dāng)患者每天穿戴超過(guò)22小時(shí)，五年生存率可提升至29.3%，幾乎是單獨(dú)使用替莫唑胺五年總生存率的6倍!并且，這種治療方式幾乎沒(méi)有放化療帶來(lái)的副作用，最常見(jiàn)的就是電極片接觸部位的皮疹。