日本近畿大學(xué)消化內(nèi)科主任教授——工藤正俊的團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，作為肝細(xì)胞癌(HHC)一線用藥的樂(lè)伐替尼(也作)，用于免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后的二次治療有效，并在世界范圍內(nèi)首次證明治療后患者的總生存期可延長(zhǎng)約2倍。目前該研究成果已發(fā)表在Cancers雜志(2020年10月20日電子版)。

與樂(lè)伐替尼作為一線用藥相比，免疫治療后使用樂(lè)伐替尼總生存期2倍延長(zhǎng)

對(duì)于不可切除的晚期肝細(xì)胞癌(HHC)，一線藥物有索拉非尼和樂(lè)伐替尼。肝細(xì)胞癌3期臨床研究IMbrave150結(jié)果顯示，相比單用索拉非尼，抗PD-L1抗體——阿特朱單抗聯(lián)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGF)抑制劑——貝伐單抗的患者總生存期(OS)以及無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)顯著延長(zhǎng)。日本于9月25日批準(zhǔn)了阿特朱單抗聯(lián)合貝伐單抗用于不可切除肝細(xì)胞癌的初始免疫治療。但是，阿特朱單抗聯(lián)合貝伐單抗治療無(wú)效后的二線治療方案還未確定。

本次研究的對(duì)象為36名免疫治療(抗PD-1/PD-L1抗體治療)無(wú)效的肝細(xì)胞癌患者，中位數(shù)年齡為70歲(范圍60.8~76.8歲)，男性患者占31人。36人中丙肝患者10人，乙肝患者6人;其余20人中有14人在免疫治療前接受過(guò)全身化療。免疫治療的中位用藥期為3.7個(gè)月(同1.7~8.8個(gè)月)，在免疫治療后的0.95個(gè)月(同0.055~4.08個(gè)月)時(shí)使用了樂(lè)伐替尼。

本次臨床試驗(yàn)的中位隨訪期為5.5個(gè)月(范圍1.1~20個(gè)月)，期間11人因肝細(xì)胞癌死亡。中位無(wú)進(jìn)展生存期為10.03個(gè)月(同8.3~11.8個(gè)月)，從樂(lè)伐替尼治療開(kāi)始的中位生存期為15.8個(gè)月(同8.5~23.2個(gè)月)，從免疫治療開(kāi)始的中位生存期為29.8個(gè)月(同25.3~34.4個(gè)月)，約2倍延長(zhǎng)。

免疫治療后使用樂(lè)伐替尼的無(wú)進(jìn)展生存期

以mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，完全緩解(CR)為2.8%，部分緩解(PR)為52.8%，病情穩(wěn)定(SD)為30.6%，病情進(jìn)展(PD)為11.1%，總緩解率為55.6%，病情控制率為86.1%。樂(lè)伐替尼使用4周后病情控制率達(dá)到了83.3%，觀察到腫瘤縮小;除4人外，剩余26人腫瘤無(wú)增大并維持了治療效果。

在所有病例中均觀察到了不良事件，發(fā)生了20起(約55.6%)3/4級(jí)程度的不良事件，主要為肝功能障礙(21例，占58.3%)，基本為2級(jí)以下。