新輔助內(nèi)分泌治療對絕經(jīng)后局部晚期乳腺癌的治療效果

ALTERNATE試驗(yàn)：阿那曲唑單用或氟維司群單用，與兩者聯(lián)用，療效無差別

ALTERNATE試驗(yàn)是用于II-III期(局部晚期)/ER+/HER2-絕經(jīng)后乳腺癌患者的一項(xiàng)III期隨機(jī)對照試驗(yàn)，旨在評估新輔助內(nèi)分泌治療(NET)中，單用阿那曲唑，單用氟維司群，以及兩種藥物聯(lián)用治療后，再行術(shù)后內(nèi)分泌治療的治療效果。

美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Cynthia X. Ma在第56屆美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO20 Virtual Scientific Program，5月29~31日，在線)上，將該試驗(yàn)中的內(nèi)分泌敏感性疾病率(ESDR)作為研究的術(shù)前主要終點(diǎn)，公布了試驗(yàn)結(jié)果。報(bào)告表示，新輔助內(nèi)分泌治療(NET)對內(nèi)分泌敏感性疾病率(ESDR)的療效影響在三組之間沒有差別。

【相關(guān)術(shù)語】

*NET：術(shù)前內(nèi)分泌治療，也叫做新輔助內(nèi)分泌治療

*ET：內(nèi)分泌治療

*ESDR：內(nèi)分泌敏感性疾病率

*PEPI：術(shù)前內(nèi)分泌治療預(yù)后指數(shù)

術(shù)前主要終點(diǎn)ESDR

對于II-III期ER+/HER2-絕經(jīng)后局部晚期乳腺癌患者，如果NET后PEPI為0分 ，則無需化療，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也相對較低。另外，如果NET后2~4周Ki67<10%，則無復(fù)發(fā)生存期RFS將好于Ki67>10%。

這次的受試者是ER+/HER2-/M0(無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移),病理分期在cT2-cT4階段的絕經(jīng)后乳腺癌患者。在24周的NET期間中，將患者分為3組：

ANA組：單用阿那曲唑

FULV組：單用氟維司群

聯(lián)合治療組：合并阿那曲唑+氟維司群

24周后進(jìn)行手術(shù)。術(shù)后，如果mPEPI評分為0，則ANA組不進(jìn)行化療而進(jìn)行內(nèi)分泌治療，單用阿那曲唑(4.5年);而FULV組進(jìn)行氟維司群(1.5年)+阿那曲唑(3年);聯(lián)合治療組進(jìn)行阿那曲唑/氟維司群(1.5年)+阿那曲唑(3年)。如果mPEPI分?jǐn)?shù)不為0，則先化療，然后根據(jù)醫(yī)生的判斷，選擇內(nèi)分泌治療4.5年來驗(yàn)證療效。

在本報(bào)告中，ESDR被定義為試驗(yàn)中NET的主要終點(diǎn)(定義為在NET的6個(gè)月內(nèi)無浸潤性殘留疾病(病理學(xué)的完全緩解：pCR)或mPEPI評分為0的患者比例)。此外，還顯示了與基線相比4周后的Ki67值。

該研究招募了1,362例患者，排除63例未行新輔助內(nèi)分泌治療的患者，最終剩余1299例患者，包括ANA組的434例，F(xiàn)ULV組的431例和聯(lián)合治療組的434例。

治療前Ki67低于10%的患者此后很少會(huì)超過10%

3組患者背景相同，中位年齡為64歲，體力狀況評分(ECOG PS)0分的約為80%，1-2分的約20%，TNM分類T2約72%，T3-T4a-c的約27%，N0的約56%，N1-3的約42%，ER+/PgR+的在89%左右，ER+/ PgR-的約在11%?；€時(shí)Ki67低于10%的在ANA組約為12.2%，F(xiàn)ULV組約為14.9%，聯(lián)合治療組約為14.5%，Ki67在10.1%~20%的分別為23.5%，20.0%，23.7%;Ki67大于20%的分別為59.7%，58.9%，56.5%。

分析的結(jié)果是，mPEPI評分為0分的在ANA組，F(xiàn)ULV組和聯(lián)合組分別為17.7%，21.8%，20.0%; pCR分別為0.9%，0.9%，0.5%;而兩者綜合ESDR分別為18.6%，22.7%，20.5%，與ANA組相比，F(xiàn)ULV組和聯(lián)合組之間無顯著差異(表)。

【主要終點(diǎn)ESDR】(由編輯部根據(jù)ASCO 2020公告數(shù)據(jù)創(chuàng)建)

基線4周后，Ki67值低于10%，NET后進(jìn)行手術(shù)的患者百分比在ANA組中為28.0%，在FULV組中為31.7%，在聯(lián)合組中為26.3%。

就不良事件而言，F(xiàn)ULV組中觀察到有1例患者到達(dá)4級(jí)高血壓; 2-3級(jí)的關(guān)節(jié)痛，肌肉酸痛，燒灼感和高血壓，在三組中沒有差異。

與基線相比，三組之間在4周后的Ki67值變化也沒有差異。具體來看，Ki67值在基線4周后低于10%的患者在ANA組為11.1%，F(xiàn)ULV組為14.6%，聯(lián)合組為14.3%;而基線時(shí)Ki67值超過10%，4周后低于10%的百分比分別為61.5%，59.3%和69.0%。

根據(jù)以上這些結(jié)果，研究人員Ma說：``對比單用阿那曲唑，對于ER+/HER2-局部晚期絕經(jīng)后乳腺癌的患者，單用氟維司群，或氟維司群+阿那曲唑聯(lián)用，均不能顯著提高ESDR，并且3組的Ki67抑制作用也無顯著差別。”另外，“ NET開始后4周后，治療前Ki67值低于10%的患者很少會(huì)超過10%。因此，針對該患者人群的旨在判斷是否需要化療的活檢可能沒有必要。””而是需要通過確認(rèn)手術(shù)時(shí)的腫瘤大小，是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，ki67表達(dá)水平和ER的狀態(tài)來預(yù)測預(yù)后。”