日本厚生勞動(dòng)省于6月18日正式批準(zhǔn)羅氏的恩曲替尼上市，用于成人及兒童的NTRK基因融合陽(yáng)性的晚期復(fù)發(fā)實(shí)體瘤。而羅氏另一項(xiàng)用于治療ROS1基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的正在接受厚生勞動(dòng)省的評(píng)審。

相信不少讀者都記得去年的一場(chǎng)鬧劇，一篇名為《重大突破，昨日，美國(guó)FDA正式上市“廣譜”抗癌藥，治愈率高達(dá)75%》的文章在朋友圈里反復(fù)刷屏，讓大家都以為似乎癌癥攻克在即。

事實(shí)上，文章的主角同樣是一款針對(duì)NTRK融合的靶向藥物L(fēng)arotrectinib，在臨床實(shí)驗(yàn)中取得了非常優(yōu)異的療效。但在某些別有用心的醫(yī)療媒體宣傳下，它成為了治愈癌癥的靈丹妙藥。

恩曲替尼差不多是Larotrectinib的“孿生兄弟”，同時(shí)對(duì)NTRK和ROS1融合的患者具有非常優(yōu)異的療效。不同的是，恩曲替尼在一項(xiàng)小規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)STARTRK-NG中，針對(duì)兒童腫瘤患者，甚至創(chuàng)造了100%的臨床控制率的驚艷療效

患者是否適合接受恩曲替尼治療需要通過(guò)分子標(biāo)記物篩查，以確認(rèn)其是否攜帶NTRK基因融合。在收購(gòu)美國(guó)Foundation基因公司之后，羅氏在開發(fā)個(gè)體化治療藥物和先進(jìn)診斷試劑方面的實(shí)力更加強(qiáng)大，伴隨診斷試劑盒目前也正在接受審評(píng)中。

NTRK基因融合的發(fā)生與腫瘤的發(fā)病位置無(wú)關(guān)，與年齡無(wú)關(guān)，可見于多種實(shí)體瘤類型中，包括胰腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌等。

恩曲替尼的臨床數(shù)據(jù)非常驚艷

此次批準(zhǔn)主要基于關(guān)鍵II期STARTRK-2研究、I期STARTRK-1研究、I期ALKA-372-001研究，以及在兒童患者中開展的I/II期STARTRK-NG研究的一系列臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。這幾項(xiàng)研究共涉及全球15個(gè)國(guó)家的150多個(gè)中心。

在關(guān)鍵II期STARTRK-2研究中，納入的是攜帶NTRK1/2/3-ROS1或ALK基因融合實(shí)體瘤患者，結(jié)果顯示接受患者的客觀應(yīng)答率(ORR，主要終點(diǎn))為56.9%，并且在10種不同類型的腫瘤(不管基線時(shí)是否有腦轉(zhuǎn)移)中都觀察到了腫瘤縮小，中位的應(yīng)答持續(xù)時(shí)間為10.4個(gè)月(次要終點(diǎn))。特別需要指出的是，對(duì)于發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者，恩曲替尼的顱內(nèi)ORR也有50%。

I/II期STARTRK-NG研究是在兒科和青少年患者中開展的劑量遞增和擴(kuò)展研究，納入了29例沒(méi)有治愈性一線方案的復(fù)發(fā)或難治性顱外腫瘤患者或原發(fā)性CNS腫瘤兒童患者，這些患者攜帶NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合。結(jié)果顯示，在12例效果可評(píng)估患者中，ORR達(dá)到驚人的100%。

羅氏在今年的ASCO大會(huì)也更新公布了恩曲替尼的最新臨床數(shù)據(jù)。54例NTRK基因融合患者的ORR為57%，其中42例未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移患者的ORR為59.5%，12例發(fā)生腦轉(zhuǎn)移患者的ORR為50%;53例ROS1基因融合患者的ORR為77%，其中30例未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移患者的ORR達(dá)到80%，23例發(fā)生腦轉(zhuǎn)移患者的ORR為73.9%。

除了恩曲替尼以外，還有哪些藥物可以用于治療NTRK突變的腫瘤患者呢?

1、克唑替尼

大名鼎鼎的Crizotinib(克唑替尼)是最常見用于非小細(xì)胞肺癌ALK融合突變的靶向藥物，但它的療效不僅這些。經(jīng)研究顯示，部分?jǐn)y帶NTRK1融合的患者在Crizotinib治療后進(jìn)入病情緩解，克唑替尼對(duì)NTRK融合突變同樣具備一定效果。

2、拉羅替尼

文章開頭提到，恩曲替尼還有一個(gè)孿生兄弟“拉羅替尼(Larotrectinib)”，同樣是針對(duì)NTRK突變及ROS1突變的腫瘤靶向藥物。在臨床實(shí)驗(yàn)中有效率同樣表現(xiàn)優(yōu)異。去年FDA已經(jīng)批準(zhǔn)拉羅替尼上市。

我們期待恩曲替尼真正完成上市的那天。對(duì)于特定的患者而言，這是一個(gè)代表著癌癥可控的治療道路。而更值得讓我們充滿期待的是，更多癌癥基因密碼的破譯，讓我們距攻克癌癥的那一天越來(lái)越近。