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諾貝爾醫(yī)學獎的免疫治療和你有啥關系

日本就醫(yī)網(wǎng) 2018-10-29 19:10:25發(fā)布

標準化的癌癥治療(手術、化療、放療)技術進步,延長了患者生命,但只是延長,同時標準治療本身對患者副作用大,生活質(zhì)量受到相當?shù)挠绊憽kS著醫(yī)學對免疫的探知與實踐,患者生活質(zhì)量有保證,不但延長生命,更有治愈可能性的免疫治療已經(jīng)成為“癌癥之光”,亦有人稱其為第四種癌癥治療方式。近幾年的諾貝爾醫(yī)學生理學獎已經(jīng)兩次授予了癌癥免疫治療的科學家。第一次2011年授予因發(fā)現(xiàn)癌癥抗原遞呈的樹突狀細胞(免疫細胞的一種)拉爾夫斯坦曼博士;第二次2018年授予了2位分別發(fā)現(xiàn)癌癥免疫抑制路徑的科學家,本庶佑博士(PD-1)和詹姆斯艾利森博士(CTLA-4)。

此時,人們突然發(fā)現(xiàn)日本的癌癥治療似乎很領先。那怎,這兩次重大發(fā)現(xiàn)與我們有什么關系,特別是和迫切需要解決方案的癌癥患者有什么關系。

懂行的人都知道,醫(yī)學新發(fā)現(xiàn)與是否能為患者帶來福利是兩回事,研究與臨床是不同的兩個領域。而巧合的是,這兩次諾獎的相關發(fā)現(xiàn)都已經(jīng)實現(xiàn)了臨床治療,為癌癥患者帶來了希望。

那么,日本的免疫治療到底如何,以2個諾獎為基礎,日本就醫(yī)網(wǎng)為您介紹日本的免疫治療實況。

如上圖所示,目前的癌癥免疫治療主要圍繞T細胞展開,解除T細胞的免疫抑制(圖右側(cè)),或者增強T細胞的攻擊能力(圖左側(cè))。

在解除免疫抑制的治療方法中,都是以藥劑的形式提供治療,這也遵從了醫(yī)學上傳統(tǒng)的循證方法。美國如此,日本如此,中國也如此,只要是西醫(yī)治療,標準基本上是一致的。

更進一步,因為日本有自己的原研藥,從研發(fā)到使用的時間比國內(nèi)長一些,經(jīng)驗就多一些。在藥劑的使用組合上,比如日本聯(lián)合使用伊匹單抗與派姆單抗治療肺癌比較有經(jīng)驗,因為日本的醫(yī)療整體非常注重安全性,權衡到副作用,在患者使用免疫檢查點抑制劑期間,幾乎沒有醫(yī)生會同時使用抗癌劑(化療)。

免疫檢查點抑制劑的療效如何呢?20%上下--不高,晚期患者接受傳統(tǒng)的放化療,結局是可以預測的,而使用免疫治療是有機會長期生存下來,偶有治愈的。這就是免疫治療對癌癥患者的意義。

然而,很多研究癌癥免疫治療方法的專家認為,免疫檢查點抑制劑的局限性并不在于他的有效率低,而在于固化的西醫(yī)方法,用免疫對抗癌癥是一個全新的領域,納武單抗等的研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)換仍然被局限在約定俗成的抗癌劑規(guī)則中。著名免疫學家東京大學和芝加哥大學的中村祐輔教授已經(jīng)開始旗幟鮮明的批判這種老套的方法。

中村教授一直致力于研究免疫增強的治療方法。假設一位癌癥晚期患者,接受過無數(shù)次化療后整個機體的免疫部隊已經(jīng)成了一盤散沙,即使理論上PD1對他是有效的,使用后微觀世界中藥劑解除了癌細胞對T細胞的免疫抑制,但此時的T細胞部隊已經(jīng)沒有能力對抗癌細胞大軍,即藥劑使用無效。這也是可統(tǒng)計的PD1有效率不高的重要原因之一。

那么,該怎么辦?因為癌癥具有千人千樣的特點,一些有識之士提倡的癌癥治療,應該是個性化的,綜合傳統(tǒng)方法和新方法的,因人而異的治療方案。比如2011年的醫(yī)學生理學獎表彰了樹突狀細胞的發(fā)現(xiàn)。樹突狀細胞在人體內(nèi)含量很小,但是具有非常強的抗原遞呈能力,而最新的臨床研究顯示,攜帶有新生抗原的樹突細胞有很好的療效,個體癌細胞基因與白細胞抗原組合的新生抗原,能廣泛的為T細胞提供攻擊癌細胞的路徑指引。如果我們?yōu)橐晃煌砥诎┌Y患者提供T細胞維持治療+新生抗原樹突細胞疫苗的路徑引導治療+免疫檢查點抑制劑的組合治療,他完全有可能獲得重生。

現(xiàn)在日本和美國已經(jīng)開始了這些嘗試,小樣本的臨床試驗也已經(jīng)收獲了更佳療效。我們希望醫(yī)學能盡早地從傳統(tǒng)束搏中解放,更希望個性化的治療方案能為每一位癌癥患者帶來希望和福音。

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