2023年11月，日本國立癌癥研究中心、日本愛知縣癌癥中心和日本九州大學(xué)醫(yī)院在線召開了主題為“神經(jīng)內(nèi)分泌癌(NEC)：什么是NEC，標(biāo)準(zhǔn)治療的過去和未來?”的會議。研討會上，專家們針對“如何診斷NEC?”，“迄今為止的標(biāo)準(zhǔn)治療”，以及“NEC治療的未來展望”為主題發(fā)表了演講，并介紹了一項(xiàng)由研究者發(fā)起的旨在開發(fā)新的標(biāo)準(zhǔn)治療方法的臨床試驗(yàn)。

日本就醫(yī)網(wǎng)總結(jié)了會議的主要內(nèi)容和要點(diǎn)。整理如下分享給需要的朋友。

NEN：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的總稱

NET：神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(高分化NEN)

NEC：神經(jīng)內(nèi)分泌癌(低分化NEN)

要點(diǎn)1：NET與NEC的性質(zhì)和治療方法不同

神經(jīng)內(nèi)分泌癌(NEC)是一種在分泌激素的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中發(fā)生的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NEN)。癌細(xì)胞可出現(xiàn)在身體的任何器官，包括胰腺、胃腸道、肺和支氣管等，具有增殖迅速，早期即容易轉(zhuǎn)移到其他器官的特征。該病的性質(zhì)和治療方法與相對溫和的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)不同。

NEN大致分為‘功能性’和‘非功能性’，前者有由激素分泌功能引起的癥狀，后者沒有任何癥狀。大多數(shù)NEC是非功能性的，因此腫瘤會在癥狀出現(xiàn)之前瘋狂生長，很難被發(fā)現(xiàn)，這就是NEC的特征之一。

根據(jù)日本神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤研究會的患者登記數(shù)據(jù)，2016年，日本診斷胰腺NEN的人數(shù)為每10萬人中0.7人，直腸、胃和十二指腸等胃腸道NEN的人數(shù)約為每10萬人中2.84人。NEC更為罕見，占功能性NEN的9.7%，即使在罕見癌癥中患者數(shù)量也極少，可以稱為超罕見癌癥。

根據(jù)Ki-67表達(dá)的細(xì)胞增殖能力和組織形態(tài)，胰腺和胃腸道NEN分為NET G1、G2、G3和NEC4個(gè)類別。Ki-67是癌細(xì)胞分裂時(shí)釋放的一種蛋白質(zhì)，是癌癥生長速度的指標(biāo)。

(摘自藤森尚先生的講義資料)

NET的G3和NEC的Ki-67指數(shù)都超過20%，以往是將它們歸為同一類別。雖然高分化NET的Ki-67指數(shù)超過20%，但相對較平和，所以2017年WHO(世界衛(wèi)生組織)創(chuàng)建了NET G3的新類別。NET和NEC的治療方法不同，在擁有治療NEN經(jīng)驗(yàn)豐富病理學(xué)家的醫(yī)院，獲取準(zhǔn)確的病理診斷很重要。

要點(diǎn)2：超聲內(nèi)鏡下穿刺做病理檢查是NEC診斷中最重要的環(huán)節(jié)

NEC的診斷以及癌癥擴(kuò)散的程度取決于例如增強(qiáng)CT、增強(qiáng)MRI、內(nèi)窺鏡檢查、EUS(超聲內(nèi)鏡)等影像學(xué)檢查和病理學(xué)檢查的結(jié)果。大多數(shù)NET表達(dá)生長抑素激素受體，因此使用生長抑素受體閃爍掃描(即奧曲肽掃描Octreoscan)，但NEC通常不表達(dá)生長抑素，因此可以使用PET-CT以檢查其擴(kuò)散程度。

(摘自藤森尚先生的講義資料)

NET和NEC具有不同的外觀。如內(nèi)窺鏡檢查所示，NEC會有一個(gè)像火山口似的的潰瘍，這個(gè)潰瘍會逐漸變大并出現(xiàn)凹陷。在內(nèi)窺鏡下切除部分潰瘍做活檢來進(jìn)行診斷。NET則是使用EUS-FNA(超聲內(nèi)鏡穿刺)。它們外觀不同，腫瘤的性質(zhì)也不同。

EUS-FNA是一種使用超聲內(nèi)窺鏡(結(jié)合了胃鏡和超聲的成像設(shè)備)，將穿刺針插入病變部位采集組織的檢查。盡管可以進(jìn)行該項(xiàng)檢查的機(jī)構(gòu)有限，但在某些情況下，例如在胰腺或膽道疾病中，EUS-FNA檢查要比CT或MRI更有用更重要。即使是從其他機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)診過來，懷疑患有胰腺癌的病例，當(dāng)使用EUS-FNA采集組織并進(jìn)行病理檢查后發(fā)現(xiàn)是不同類別的癌癥，如NET、NEC或胰腺腺泡細(xì)胞癌的病例也不少。由此，特別是對于胰腺NEN，由具有EUS-FNA設(shè)備和診斷NEN經(jīng)驗(yàn)的病理學(xué)家進(jìn)行病理檢查對于準(zhǔn)確診斷至關(guān)重要。

NEC與小細(xì)胞肺癌具有相似的特征。治療也遵循小細(xì)胞肺癌的治療方法：慎重確定是否適合手術(shù)，并以化療治療為主。

要點(diǎn)3：EP和IP療法成為NEC的標(biāo)準(zhǔn)治療

NEC的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療是依托泊苷+順鉑的EP療法或是伊立替康+順鉑的IP療法。標(biāo)準(zhǔn)治療是指根據(jù)國內(nèi)外臨床試驗(yàn)的結(jié)果，目前治療效果最好的治療。

這里需要介紹下TOPIC-NEC(JCOG1213)試驗(yàn)，這是一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)，旨在比較和驗(yàn)證目前作為標(biāo)準(zhǔn)治療的EP和IP療法延長生存期的治療效果。

該臨床試驗(yàn)由日本臨床腫瘤學(xué)協(xié)會(JCOG)中肝膽胰癌組、胃癌組、食道癌組三個(gè)組共同發(fā)起，在國立癌癥研究中心中央醫(yī)院、愛知縣癌癥中心、九州大學(xué)病院等日本國內(nèi)50家機(jī)構(gòu)聯(lián)合進(jìn)行。在2014年8月~2020年3月期間，170例被診斷為晚期或復(fù)發(fā)性胃腸道NEC的患者(29~75歲，平均年齡64歲)被隨機(jī)分為兩組接受EP治療或IP治療。這是世界上首次針對極其罕見癌癥NEC進(jìn)行的隨機(jī)對照試驗(yàn)。

(摘自森真千草先生的講義資料)

TOPIC-NEC試驗(yàn)結(jié)果顯示，EP治療組和IP治療組的中位生存時(shí)間分別為12.5個(gè)月和10.9個(gè)月，緩解率分別為54.5%和52.5%。雖然數(shù)據(jù)看起來EP療法更好，但并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的明顯差異，沒有哪個(gè)方法‘特別好’。也就是說，作為NEC的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，任何一種方法都可以被使用。

(摘自森實(shí)先生的講座資料)

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