近年來，消化道腫瘤領(lǐng)域的藥物治療取得了顯著進(jìn)展。尤其是在日本，以免疫檢查點(diǎn)抑制劑和抗體偶聯(lián)藥物ADC為中心的研究進(jìn)展使部分消化道腫瘤的預(yù)后得到了明顯改善。每年秋季舉行的歐洲臨床腫瘤學(xué)會(ESMO)與美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)都是世界腫瘤學(xué)領(lǐng)域最重要的會議之一，今年(2023年)也有許多報(bào)告將改變實(shí)際臨床實(shí)踐或引領(lǐng)消化道腫瘤領(lǐng)域的未來發(fā)展。

日本國立癌癥研究中心中央病院

消化道內(nèi)科

山本 駿

在這些極具影響力的報(bào)告中，消化道腫瘤方面重點(diǎn)關(guān)注：

1)HER2陽性胃癌的KEYNOTE-811研究

2)轉(zhuǎn)移性胰腺癌的JCOG1611研究

3)不可切除食管癌的新型療法的Ib期研究

食管癌方面：Pembrolizumab(帕博利珠單抗)+ TAS-120聯(lián)合治療不可切除的晚期/復(fù)發(fā)性食管癌

就鱗狀細(xì)胞癌而言，基于KEYNOTE-590和CheckMate 648的試驗(yàn)結(jié)果，指南強(qiáng)烈推薦CF(鉑類+氟尿嘧啶類)療法聯(lián)合pembrolizumab(帕博利珠單抗)或nivolumab(納武利尤單抗)，或者nivolumab(納武利尤單抗)+Ipilimumab (伊匹木單抗)雙抗聯(lián)用，作為不可切除的晚期/復(fù)發(fā)性食管癌的主要治療。

如果一線治療中沒有使用這些免疫檢查點(diǎn)抑制劑，則根據(jù)ATTRACTION-3和KEYNOTE-181試驗(yàn)的結(jié)果，推薦單獨(dú)使用nivolumab(納武利尤單抗)或者pembrolizumab(帕博利珠單抗)用于二線治療。

然而，免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療尤其是二線治療的有效性有限，為了獲得進(jìn)一步的治療效果，pembrolizumab(帕博利珠單抗)與FGFR抑制劑TAS-120聯(lián)合治療的研究一直在進(jìn)行。

該Ib期研究的隊(duì)列D(一線治療患者)在數(shù)據(jù)截止階段招募了16名患者。主要終點(diǎn)是劑量限制性毒性，次要終點(diǎn)包括客觀緩解率ORR和疾病控制率DCR。

劑量限制性毒性方面，僅報(bào)告了1例3級粘膜炎，TAS-120的推薦劑量據(jù)為20 mg/天。其他不良事件中，高磷血癥占所有級別不良事件的87.5%，粘膜炎占62.5%，厭食占56.3%。其中3級以上不良反應(yīng)中，中性粒細(xì)胞減少占25.0%，粘膜炎、厭食、惡心、白細(xì)胞減少和貧血各占6.3%。此外，衡量短期療效的指標(biāo)ORR為76.9%，DCR為92.3%。這項(xiàng)研究還評估了FGFR基因在信使RNA(mRNA)中的過度表達(dá)。據(jù)報(bào)道，過度表達(dá)病例的ORR為81.8%，而沒有過度表達(dá)的病例中ORR也達(dá)到50.0%。

pembrolizumab(帕博利珠單抗)+TAS-120的組合療法已在二線治療以上的受試者中顯示出良好的效果。而目前作為標(biāo)準(zhǔn)治療，CF(鉑類+氟尿嘧啶類)療法聯(lián)合pembrolizumab(帕博利珠單抗)或nivolumab(納武利尤單抗)的ORR約為40%-50%，而且與TAS-120一起使用時耐受性也非常好。研究結(jié)果非常令人期待。此外，在大約 80-90%的患者中觀察到FGFR mRNA 過表達(dá)，而且即使在沒有表達(dá)的患者中也顯示出了療效。這些都表明有望開發(fā)出治療食管癌的全方位藥物。