抗Claudin18.2抗體zolbetuximab是一款備受期待的新型分子靶向藥物，有望用于HER2陰性、不可切除、晚期或復(fù)發(fā)性胃癌的初次治療。該藥已于今年6月在日本提交了新藥上市申請(qǐng)，如申請(qǐng)獲批，zolbetuximab將成為日本這類患者的首款CLDN18.2靶向療法。

在今年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO2023)上，德國(guó)萊比錫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員介紹了 國(guó)際 III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)SPOTLIGHT和GLOW中有關(guān)生活質(zhì)量(HRQOL)的最新研究結(jié)果，該兩項(xiàng)試驗(yàn)研究了zolbetuximab的療效和療效安全性和有效性。研究結(jié)果表明：化療疊加zolbetuximab對(duì)HRQOL沒有不良影響。

制藥公司：日本安斯泰來

英文名：zolbetuximab

中文名：佐妥昔單抗

藥物類型：分子靶向藥物

靶點(diǎn)：Claudin18.2(CLDN18.2)

SPOTLIGHT和GLOW兩個(gè)試驗(yàn)都是研究HER2-/Claudin18.2陽(yáng)性，無(wú)法切除，晚期或復(fù)發(fā)性胃腺癌/胃食管交界處腺癌患者為研究對(duì)象，討論化療疊加zolbetuximab療效的研究。兩項(xiàng)試驗(yàn)均觀察到無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和全生存期(OS)的顯著延長(zhǎng)。目前，美國(guó)和中國(guó)等眾多國(guó)家均已提出上市申請(qǐng)。

*SPOTLIGHT試驗(yàn)以?shī)W沙利鉑+左亞葉酸+氟尿嘧啶(mFOLFOX6)療法作為對(duì)照(安慰劑組);GLOW試驗(yàn)以?shī)W沙利鉑+卡培他濱(CAPOX)療法作為對(duì)照(安慰劑組)。

此次，德國(guó)萊比錫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員檢查了兩項(xiàng)試驗(yàn)的患者報(bào)告(PRO)，以評(píng)估接受zolbetuximab作為一線治療的患者的風(fēng)險(xiǎn)和益處。

受試者在治療期間每三周(治療停止時(shí)，停止后30天時(shí)，停止后90天時(shí))接受一次HRQOL問卷調(diào)查。然后評(píng)價(jià)zolbetuximab添加組和安慰劑組中各評(píng)分相對(duì)于基線的變化量以確認(rèn)惡化時(shí)間(TTCD)和確定惡化時(shí)間(TTTD)。

調(diào)查結(jié)果顯示，兩組各評(píng)分的最小二乘均值相對(duì)于基線的變化幾乎相同，并且未觀察到整體生活質(zhì)量、身體功能、腹痛、腹部不適、惡心/嘔吐的惡化。

兩項(xiàng)試驗(yàn)中兩組的TTCD和TTDD相似，但與安慰劑組相比，zolbetuximab組腹痛和腹部不適的惡化時(shí)間超過9個(gè)月;惡心和嘔吐于較早時(shí)惡化，但觀察到一個(gè)特征：此后會(huì)恢復(fù)至基線水平。

基于上述結(jié)果，研究人員在HRQOL指標(biāo)中：一般生活質(zhì)量、身體功能、腹痛/腹部不適和惡心/嘔吐方面相對(duì)于基線的變化，zolbetuximab添加組和安慰劑組之間沒有差異。zolbetuximab和化療的聯(lián)合使用可改善PFS和OS，而不會(huì)對(duì)HRQOL產(chǎn)生不利影響。