CAFs和癌細胞是如何相互影響的?

新潟大學10月7日宣布，它發(fā)現(xiàn)癌癥相關成纖維細胞(CAFs)的存在在口腔癌的發(fā)展中很重要。 這項研究是由該大學醫(yī)學和牙科研究生院的牙醫(yī)Kenta Haga博士、該大學口腔病理學系的講師Manabu Yamazaki、Junichi Tanuma等人領導的研究小組以及該大學組織工程和再生系的教授Kenji Izumi進行的。 該研究結果已在線發(fā)表在《轉化腫瘤學》上。

口腔是人體中最重要的器官之一，因為它具有進食、吞咽和發(fā)音等功能。 因此，口腔癌的術后過程會對病人的尊嚴和生活質量產(chǎn)生重大影響。

在之前的一項研究中，該研究小組調查了手術切除的組織，并報告說SOX9在癌細胞中的表達與預后不良有關，而且SOX9可以作為口腔癌等級的一個指標。 近年來，人們也很清楚，在各種癌癥中，構成癌細胞周圍微環(huán)境的CAFs會影響癌癥的惡性程度。 然而，CAFs和癌細胞之間如何相互作用仍有待闡明。

同時服用TGF-β選擇性抑制劑可抑制小鼠腫瘤的形成

首先，該研究小組成功地創(chuàng)建了一個由CAFs和口腔癌細胞組成的3D體外模型。 與正常的口腔粘膜成纖維細胞(NOFs)相比，該模型顯示出增加的深層侵襲/遷移，表明癌細胞的惡性程度，以及癌細胞中更高的SOX9表達。

這個實驗模型表明，CAFs分泌的TGF-β深度參與了SOX9表達的增加和癌細胞的侵襲/遷移，而且CAFs分泌的TGF-β誘導上皮-間質轉化為癌癥。

為了進一步驗證三維體外模型在個體水平上的結果，將口腔癌細胞與CAF或NOF混合后皮下移植到免疫力低下的小鼠體內。 結果顯示，CAF共同移植組的腫瘤形成量是NOF組的兩倍，但同時加入對TGF-β有選擇性的抑制劑可以抑制腫瘤的形成效果。

研究人員還分析了手術切除的人類癌癥組織，發(fā)現(xiàn)SOX9陽性細胞水平高的口腔癌組織基質中CAFs比例較高與CAFs水平高的口腔癌患者的復發(fā)率較高之間存在關聯(lián)。

CAF分泌中的TGF-β增加SOX9轉錄因子的表達，誘導癌細胞的上皮-間質轉化，并 "增加 "口腔癌細胞的惡性潛力

這項研究表明，TGF-β是癌癥基質中CAFs分泌的一種生長因子，能增加口腔癌細胞中SOX9轉錄因子的表達，誘導癌細胞的上皮-間質轉化，增加口腔癌細胞的惡性程度(侵襲和遷移潛力)。 這導致了TGF-β/SOX9軸對以前報道的SOX9陽性細胞和病人預后之間的影響的證明。

該研究小組說，通過針對調節(jié)癌癥惡性轉化的CAFs以及這些細胞分泌的TGF-β，可以將癌癥組織周圍的微環(huán)境增加為癌癥治療的新目標，有可能應用于與癌癥細胞靶向藥物相結合的新型療法的開發(fā)。