美國(guó)一項(xiàng)在對(duì)112,818名女性和46,207名男性，共計(jì)150000人的隊(duì)列研究結(jié)果顯示，與沒(méi)有糖尿病或無(wú)體重減輕的人群相比，過(guò)去4年中體重減輕0.45~3.6公斤及3.6公斤以上的人群罹患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。美國(guó)達(dá)納-法伯癌癥研究所/哈佛醫(yī)學(xué)院的Chen Yuan等人將該研究結(jié)果發(fā)表在JAMA Oncol上(2020年8月13日在線(xiàn)版本)。該結(jié)果呼吁，伴隨體重減輕的初診糖尿病患者可通過(guò)早期診斷篩查識(shí)別胰腺癌。

關(guān)注糖尿病持續(xù)時(shí)間和體重減輕的幅度

胰腺癌是美國(guó)第三大致命癌癥(2018年在日本排名第四)，五年生存率不到10%。早期診斷和高危人群的鑒別一直是難點(diǎn)。2型糖尿病已被確定為胰腺癌的高危因素。據(jù)報(bào)道，由于胰腺癌引起的繼發(fā)性糖尿病可能伴有體重減輕。但是，尚無(wú)研究評(píng)估一般人群中糖尿病持續(xù)時(shí)間與體重減輕的程度和胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。大多數(shù)胰腺性糖尿病患者可在出現(xiàn)高血糖時(shí)切除局部腫瘤，這一時(shí)機(jī)為早期癌癥檢測(cè)和治療提供了機(jī)會(huì)。因此，Chen Yuan等人研究了一般人群中糖尿病的持續(xù)時(shí)間和近期體重變化(1型除外)與隨后罹患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

該研究選擇了兩個(gè)人群，對(duì)他們的健康調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。

(1)護(hù)士健康研究(NHS)從1976年開(kāi)始隨訪(fǎng)的120,000多名30至55歲的女護(hù)士。

(2)衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人員隨訪(fǎng)研究(HPFS)從1986年開(kāi)始隨訪(fǎng)的50,000多名40至75歲的男性醫(yī)護(hù)人員。

糖尿病和體重減輕是胰腺癌高危因素

分析目標(biāo)是112,818名女性(平均年齡59.4歲)和46,207名男性(64.7歲)。在每年450萬(wàn)人的隨訪(fǎng)期內(nèi)，共有1116例(0.7%)發(fā)生胰腺癌(每年每10萬(wàn)人中有25例)。在937例已知糖尿病狀態(tài)的病例中，有735例非糖尿病，最近(過(guò)去4年內(nèi))診斷出67例新糖尿病，在4年內(nèi)有135例長(zhǎng)期糖尿病，以及胰腺每年每十萬(wàn)人的癌癥發(fā)生率為19(95%CI 17-20)，77(61-98)和69(58-81)。與非糖尿病相比，年齡校正后的長(zhǎng)期罹患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是長(zhǎng)期糖尿病的2.97倍(95%CI為2.31至3.82倍)和2.16倍(1.78至2.60倍)。

另一方面，最近的體重減輕(1年前的胰腺癌的中位發(fā)病與3年前的報(bào)道值之間的差)逐漸增加，發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加，并且體重增加或減少。當(dāng)減少0.45至1.8公斤時(shí)，年齡調(diào)整后的危險(xiǎn)比為1.25(95%CI 1.03至1.52)，當(dāng)減少2.25至3.6公斤時(shí)為1.33(2.26至1.66)，而當(dāng)減少3.6 kg時(shí)為1.92(1.58至2.32)。兩者均明顯更高。

初診糖尿病+體重減輕超過(guò)3.6千克，罹患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)六倍以上

此外，伴隨體重減輕的初診糖尿病與隨后診斷胰腺癌的關(guān)聯(lián)更大。在初診糖尿病和近期體重減輕0.45-3.6 kg和超過(guò)3.6 kg的人群中，胰腺癌的發(fā)病率顯著更高，分別為每年每10萬(wàn)人中91人(95%CI 55-151)和164人(95%CI 114-238)。經(jīng)年齡調(diào)整后的胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)，與無(wú)糖尿病無(wú)體重減輕人群的發(fā)病率每年每10萬(wàn)人中16人(95%CI 14-17)相比，初診糖尿病+體重減輕0.45至3.6公斤人群為3.61倍(95%CI 2.41-6.10倍)，初診糖尿病+體重減輕超過(guò)3.6公斤以上人群為6.75倍(95%CI 4.55-10倍)。

隨后，Yuan等人通過(guò)協(xié)變量進(jìn)行了分層分析，以發(fā)現(xiàn)體重減輕的初診糖尿病組中的胰腺癌高危人群。結(jié)果，胰腺癌的發(fā)病率要高于以下人群：

(1)70歲以上的老年人(每年每10萬(wàn)人中234人)

(2)體重減輕前BMI小于25(每年每10萬(wàn)人中400人)

(3)由于體育鍛煉和飲食改善的體重減輕(每年每10萬(wàn)人中334人)

圖：胰腺癌發(fā)病率的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別(JAMA Oncol 2020年8月13日在線(xiàn)版本)

(JAMA Oncol 2020年8月13日在線(xiàn)版本)

呼吁高危人群進(jìn)行胰腺癌篩選

從這些結(jié)果來(lái)看：“糖尿病和近期體重減輕，分別并獨(dú)立與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。近期伴隨體重減輕的初診糖尿病與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。這些高危人群可進(jìn)行胰腺癌早期篩查。”

在攜帶諸如ATM和BRCA2等基因突變的家族性胰腺癌家庭中，通過(guò)監(jiān)測(cè)50歲以后成員的胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)，已被證明可早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌并延長(zhǎng)患者生存期。對(duì)此次研究確定出的高危人群，Yuan說(shuō)：“是否應(yīng)在50歲后體重減輕的初診糖尿病患者中開(kāi)始進(jìn)行胰腺癌監(jiān)測(cè)的問(wèn)題，還需要大規(guī)模前瞻性研究來(lái)證實(shí)。盡管如此，在出現(xiàn)體重減輕和初診糖尿病時(shí)，罹患胰腺癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)和絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)都很高，臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)意識(shí)到患者的這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。”