MET擴(kuò)增/ EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌

EGFR -T790M突變或MET擴(kuò)增，表皮生長因子受體(EGFR)突變陽性的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)晚期患者對EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)耐藥的原因。

然而，對血液中循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)的分析表明，ctDNA有可能預(yù)測EGFR-TKI + MET抑制劑對MET擴(kuò)增的EGFR突變NSCLC患者的療效。美國阿斯利康公司的Ryan Hartmaier在美國癌癥研究協(xié)會(huì)上進(jìn)行了報(bào)道 (AACR Virtual Annual Meetings II，于6月22日至24日在線舉行)。

ctDNA中具有EGFR突變等位基因低于 0.5%組的PFS顯著延長

在一代或二代EGFR 靶向藥治療進(jìn)展的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者中，多達(dá)10%的患者出現(xiàn)MET擴(kuò)增，而在三代EGFR靶向藥進(jìn)展的患者中，高達(dá)25%的患者出現(xiàn)MET擴(kuò)增。

TATTON是一項(xiàng)Ⅰb期試驗(yàn)，以EGFR-TKI治療后疾病進(jìn)展的MET擴(kuò)增EGFR突變的NSCLC患者為研究對象，研究評估第三代EGFR-TKI 藥物osimertinib和其它藥物(抗PD-L1抗體durvalumab，MET抑制劑savolitinib，MEK抑制劑selumetinib)并用的情況。

osimertinib(奧希替尼)+savolitinib(沃利替尼)治療的擴(kuò)展隊(duì)列(B和D部分)的中期分析結(jié)果顯示，在除了savolitinib(沃利替尼)劑量以外的相似條件下，隊(duì)列B2和隊(duì)列D中的客觀緩解率(ORR)和中位無進(jìn)展生存期(PFS)具有可比性。

圖表：隊(duì)列詳細(xì)信息以及OOR和PFS

研究人員每6至8周進(jìn)行ctDNA采樣。并根據(jù)二代測序技術(shù)(NGS)的分析結(jié)果，研究了ctDNA清除率(ctDNA中EGFR突變等位基因小于0.5%)與預(yù)后之間的關(guān)系。

在隊(duì)列B中，savolitinib劑量為600 mg / day，ctDNA采集時(shí)間為第6個(gè)周期的第1天，基線ctDNA可識別到38例EGFR突變(B1：19例，B2：15例，B3：4例)，隊(duì)列D中第4周期第1天采集的ctDNA，基線時(shí)ctDNA 識別了16例EGFR突變。

在隊(duì)列B的研究中，ctDNA采集時(shí)間在第3或第4周期的第1天，34例患者中，有30例患者的ctDNA中的EGFR突變等位基因減少了(圖1-上圖)。在獲得ctDNA清除的22例患者中，PFS的中位數(shù)顯著延長至9.1個(gè)月;未獲得ctDNA清除的12例患者中，中位無進(jìn)展生存期3.9個(gè)月(95%CI為2.7至6.0個(gè)月))。 [危險(xiǎn)比(HR)0.34，95%CI 0.14至0.81，P = 0.0146，圖1下圖]。

圖1.隊(duì)列B中EGFR突變等位基因和PFS的變化

隊(duì)列D的結(jié)果如圖2所示。與ORR和PFS相似，ctDNA和ctDNA清除中EGFR突變等位基因的變化與隊(duì)列B2相似。

圖2.隊(duì)列B2和隊(duì)列D中EGFR突變等位基因和ctDNA清除率的變化

(由編輯部根據(jù)表AACR 2020和表1和2中發(fā)布的數(shù)據(jù)進(jìn)行編輯)

基于上述結(jié)果，研究者說：``通過檢測ctDNA清除率以及EGFR突變預(yù)測了奧西替尼+薩沃利替尼聯(lián)合治療對具有第三代EGFR-TKI給藥史和EGFR T790M耐藥突變陰性MET擴(kuò)增的EGFR陽性NSCLC患者的療效。 CtDNA清除率在沃利替尼劑量300 mg /天和600 mg /天之間相當(dāng)。”