【通用名】：奧拉帕尼 【商品名】：利普卓(Lynparza) 【英文名】：Olaparib

**【奧拉帕尼】是PARP抑制劑，也作用于BRCA1或BRCA2突變。2014年，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)奧拉帕尼治療BRCA基因突變相關(guān)的晚期卵巢癌患者。2018年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)擴(kuò)大奧拉帕尼的適應(yīng)癥，用于治療攜帶BRCA突變的HER2轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

近日，發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一項(xiàng)最新研究成果表明，奧拉帕尼對(duì)某些晚期前列腺癌也有效。對(duì)于這些DNA修復(fù)相關(guān)基因有突變的前列腺癌患者，例如BRCA基因突變，用這種靶向藥物治療可能比激素治療更能夠有效地抑制癌癥生長。

由英國癌癥研究基金會(huì)資助的前列腺癌專家Nick James教授說，“該研究顯示了BRCA或其他DNA修復(fù)功能障礙的前列腺癌患者具有了選擇靶向治療的可能性。無進(jìn)展生存期和總體生存期在臨床上出現(xiàn)了明顯的延長。”

針對(duì)前列腺癌的基因障礙

奧拉帕尼是一種PARP抑制劑，可通過靶向DNA修復(fù)相關(guān)基因突變的癌細(xì)胞來特異性發(fā)揮作用。

靶向BRCA和其他DNA修復(fù)相關(guān)基因突變的PARP抑制劑已被廣泛確立為乳腺癌和卵巢癌的治療方法。Nick James教授繼續(xù)說：“但是，BRCA基因突變也增加了男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，而且它們的預(yù)后也較差。”

英國癌癥研究所和皇家馬斯登NHS基金會(huì)信托基金研究小組進(jìn)行了一項(xiàng)針對(duì)387例轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的臨床試驗(yàn)研究，這些患者均未從激素療法中獲益。研究人員評(píng)估了奧拉帕尼具有有效性。

患者被隨機(jī)分配為奧拉帕尼治療組和對(duì)照組(接受激素藥物的標(biāo)準(zhǔn)治療，包括阿比特龍或恩雜魯胺等藥物)

延遲前列腺癌的進(jìn)展

研究人員發(fā)現(xiàn)，靶向與DNA修復(fù)相關(guān)的基因突變的奧拉帕尼顯著延遲了疾病的進(jìn)展。特別是在BRCA1，BRCA2或ATM基因突變的前列腺癌患者中最有效。參與DNA修復(fù)的其他12個(gè)預(yù)選基因中的任何一個(gè)突變的患者也受益于奧拉帕尼。

奧拉帕尼組無進(jìn)展生存期：7.4個(gè)月

對(duì)照組無進(jìn)展生存期：3.5個(gè)月

奧拉帕尼治療組的總生存期：19個(gè)月

對(duì)照組的總生存期：15個(gè)月

盡管這些受試者中80%的人在癌癥開始進(jìn)展時(shí)改用奧拉帕尼。然而，科學(xué)家們指出，需要在更長的時(shí)間框架內(nèi)進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以得出關(guān)于生存率的可靠結(jié)論。

治療前列腺癌的未來發(fā)展

在英國癌癥研究所共同領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究的Johann de Bono教授說：

“很高興看到這種已經(jīng)幫助許多卵巢癌和乳腺癌婦女的藥物表現(xiàn)出明顯的前列腺癌治療的功效。

我希望在未來的1-2年內(nèi)，奧拉帕尼可以成為DNA修復(fù)相關(guān)基因突變的前列腺癌患者的一種選擇。

下一步，我們將研究奧拉帕尼如何與其他療法聯(lián)合使用，以進(jìn)一步延長DNA修復(fù)相關(guān)基因突變的前列腺癌患者的生存時(shí)間。”