中性粒細(xì)胞與癌癥的探討
癌癥患者經(jīng)常做醫(yī)學(xué)檢查以監(jiān)視腫瘤狀態(tài),血常規(guī)檢查單上常見(jiàn)中性粒細(xì)胞絕對(duì)值和百分比,他們和癌癥的預(yù)后有什么關(guān)系呢?最近有個(gè)新話題,免疫療法的預(yù)期效果可能和中性粒細(xì)胞(分子)與淋巴細(xì)胞(分母)比值有關(guān),為什么呢?
帶著這些疑問(wèn),日本就醫(yī)網(wǎng)的小編查閱了相關(guān)醫(yī)學(xué)資料,如下解釋,僅供參考。

在我們的機(jī)體中,中性粒細(xì)胞是抗細(xì)菌感染,特別是急性炎癥的中堅(jiān)力量。到目前為止,認(rèn)為抗腫瘤免疫的主要擔(dān)當(dāng)細(xì)胞是淋巴細(xì)胞,而中性粒細(xì)胞起到細(xì)胞毒素作用,也參與抗腫瘤免疫。中性粒細(xì)胞的數(shù)量在白細(xì)胞中占絕大多數(shù),而且中性粒細(xì)胞的生命周期很短。在腫瘤免疫方面,中性粒細(xì)胞是個(gè)兩面派,一方面,在某些細(xì)胞因此刺激下產(chǎn)生細(xì)胞毒素抗腫瘤;另一方面,中性粒細(xì)胞抑制液性免疫,阻止免疫系統(tǒng)抗腫瘤,增強(qiáng)癌對(duì)宿主免疫的抵抗能力。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中癌細(xì)胞增殖中性粒細(xì)胞增多,臨床經(jīng)驗(yàn)上終末期癌癥患者的中性粒細(xì)胞也增多。
1.圍手術(shù)期癌癥患者的末梢血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比例變化
通過(guò)臨床數(shù)據(jù)觀察,手術(shù)當(dāng)日起3日內(nèi)常見(jiàn)中性粒細(xì)胞增加,當(dāng)然這與手術(shù)創(chuàng)傷的程度有關(guān)。在良性腫瘤中,術(shù)后1周左右中性粒細(xì)胞開(kāi)始減少,淋巴細(xì)胞增多,約4周左右比例持平,即接近于1:1。惡性腫瘤方面,根治性切除的與良性腫瘤一致;而非根治性切除的長(zhǎng)期維持中性粒細(xì)胞大于淋巴細(xì)胞的狀態(tài),絕對(duì)值和百分比相同。晚期癌癥中,持續(xù)中性粒細(xì)胞大于淋巴細(xì)胞。
從這些臨床經(jīng)驗(yàn)中我們可以得知,中性粒細(xì)胞與宿主惡性腫瘤的狀態(tài)有著密切的關(guān)系。
2.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比
臨床觀察到,免疫應(yīng)答正常的健康人中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞(以下稱G/L比)的比值維持在2以下,而癌癥宿主的比值隨分期的上升,比值越來(lái)越大。在觀察的胃癌、大腸癌和乳腺癌中表現(xiàn)均一致。比如胃癌手術(shù)后的預(yù)后表現(xiàn),術(shù)后早期死亡的G/L比值都上升,術(shù)后生存期在2~3年的,G/L比都曾獲得過(guò)一段穩(wěn)定期,臨近死亡時(shí)G/L比值會(huì)增高。
比值的增高有中性粒細(xì)胞增加,淋巴細(xì)胞減少2種方式。從晚期案例中分析,普遍因中性粒細(xì)胞增加導(dǎo)致G/L比值很高。從動(dòng)物試驗(yàn)中也可得知,中性粒細(xì)胞的增多促進(jìn)腫瘤惡化。因此可以得出結(jié)論,中性粒細(xì)胞的增加對(duì)癌癥宿主是不利的。
3.中性粒細(xì)胞增多與腫瘤增殖
僅在多種惡性腫瘤的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中獲得過(guò)驗(yàn)證,中性粒細(xì)胞增加促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)。對(duì)于人類,目前不能肯定,只可推測(cè)人類亦如此。
4.中性粒細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的影響
在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中,中性粒細(xì)胞的癌細(xì)胞有“細(xì)胞靜止”和“細(xì)胞毒素”作用。有活性的攻擊癌細(xì)胞,這方面對(duì)癌癥宿主是很有利的,但是中性粒細(xì)胞的增加很可能促進(jìn)癌癥的進(jìn)展。在培養(yǎng)皿中,有意增加中性粒細(xì)胞濃度后,可以觀察到NK細(xì)胞和T細(xì)胞群落的活性收到抑制。在細(xì)胞因子方面,科學(xué)研究已經(jīng)明確,中性粒細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-6、IL-8、IL-1ra、IFN-a、G-CSF、GM-CSF、TNF-a等細(xì)胞因子,這些產(chǎn)物的過(guò)剩都可能引起組織和器官功能障礙。而且我們指導(dǎo),癌細(xì)胞也制造這些因子。
5.晚期癌癥的宿主內(nèi)部環(huán)境
癌細(xì)胞通過(guò)子分泌、旁分泌、內(nèi)分泌的形式產(chǎn)生有利于自身生存的細(xì)胞因子,改善生存環(huán)境,并引發(fā)多種癥狀和生理反應(yīng)。這些因子作用于IL-8,表皮生長(zhǎng)因子VEGF,纖維芽細(xì)胞生長(zhǎng)因子bFGF、PGE2,血管生長(zhǎng)因子GM-CSF,參與腫瘤的增殖。炎性細(xì)胞因子促進(jìn)基質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的分泌,也促進(jìn)了癌細(xì)胞在血管內(nèi)皮的附著,以及向血管外的游離。
惡液質(zhì)狀態(tài)也是由過(guò)度產(chǎn)生的IL-6、TNF-α、IL-1、LIF、IFN-γ、PGE2、LPL等炎性因子引發(fā)組織障礙所引發(fā)。
6.中性粒細(xì)胞剝離
有科學(xué)家研究,通過(guò)血液透析的方法,減少末梢血中性粒細(xì)胞的數(shù)量,以保全淋巴細(xì)胞的抗腫瘤能力,改善腫瘤宿主自己的生理環(huán)境。在臨床試驗(yàn)中,利用某些化合物減少癌癥宿主末梢血中的中性粒細(xì)胞含量,的確獲得了控制腫瘤增殖的效果。這個(gè)試驗(yàn)的宿主包括1名食道癌、6名胃癌、5名大腸癌、5名乳腺癌的術(shù)后復(fù)發(fā)病例。結(jié)果顯示CR(完全緩解)4例,NC(腫瘤部分縮小)7例,PD6(進(jìn)展)例。
在不同條件下,中性粒細(xì)胞對(duì)宿主有好壞雙面作用,在癌癥治療方面有必要對(duì)其進(jìn)行更深入的研究。
理論上用血液凈化療法去除癌癥宿主的中性粒細(xì)胞是有效的,今后在癌癥治療方面的運(yùn)用,期待多學(xué)科的共同研究。
