近日在美國圣安東尼奧舉行的圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)(SABCS2019)上，美國MD安德森癌癥中心的Rashmi Murthy公布了HER2CLIMB試驗(yàn)的結(jié)果，經(jīng)多次治療失敗HER2陽性晚期乳腺癌患者(包括的腦轉(zhuǎn)移),使用曲妥珠單抗、卡培他濱+Tucatinib(妥卡替尼)，患者的無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)都有明顯提高。Tucatinib(妥卡替尼)是TKI(酪氨酸激酶抑制劑)，對(duì)EGFR的抑制作用極小，但對(duì)于HER2具有極高的選擇性。

HER2CLIMB研究(NCT02614794)是在15個(gè)國家的155個(gè)多設(shè)施隨機(jī)雙盲二期臨床試驗(yàn)。入組者均為HER2陽性晚期乳腺癌，曾有曲妥珠單抗、卡培他濱治療、T-DM1的治療經(jīng)歷，也包括已經(jīng)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者。治療組采用曲妥珠單抗+卡培他濱+妥卡替尼的方案，對(duì)照組采用曲妥珠單抗+卡培他濱+安慰劑的方案。

兩組的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療一致，曲妥珠單抗每21天以6 mg / kg的劑量給藥(僅在第一個(gè)周期的第一天為8 mg / kg)，卡培他濱從第1天到第14天每天兩次給藥1000 mg / m2，連續(xù)21天，為一個(gè)周期。妥卡替尼組每天兩次給藥300 mg。

從2016年2月到2019年5月，共有612人參加了該試驗(yàn)(妥卡替尼組410人，安慰劑組202人)。數(shù)據(jù)截止日期為2019年9月4日，中位觀察期為14.0個(gè)月，兩組無地域或疾病狀況差異。已經(jīng)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者，妥卡替尼組有48%，安慰劑組有46%。兩組治療經(jīng)歷中位數(shù)為4，轉(zhuǎn)移癌的治療中位數(shù)均為3.0。研究的結(jié)果顯示，第一階段的480名受試者使用妥卡替尼后，PFS中位數(shù)為7.8個(gè)月，3級(jí)以上副作用發(fā)生率，妥卡替尼組53%，安慰劑組49%。因妥卡替尼的副作用中止治療的占6%，因曲妥珠單抗、卡培他濱中止治療的，兩組無差異。

妥卡替尼的常見副作用包括腹瀉，PPE綜合征，惡心，疲乏和嘔吐。3級(jí)以上副作用腹瀉的13%，安慰劑組的腹瀉9%。AST升高妥卡替尼組4.5%，安慰劑組0.5%，ALT升高妥卡替尼組5.4%，安慰劑組0.5%，PPE綜合征分別在13%和9%。