日本理研綜合醫(yī)學(xué)中心(IMS)和慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家使用單細胞RNA分析后發(fā)現(xiàn)超百歲老人(即110歲以上的人)有一種稱為細胞毒性CD4 T細胞。

超百歲老人是一群獨特的群體，他們極為罕見。例如，在2015年的日本，年齡超過100歲的人超過61,000，而超過110歲的人只有146。研究發(fā)現(xiàn)，這些人一生中相對不受諸如感染和癌癥等疾病的侵害。人們認為它們可能具有特別強大的免疫系統(tǒng)，于是研究人員著手尋找可以解釋這一點的原因。

為了回答這個問題，他們研究了來自一群超百歲老人的循環(huán)免疫細胞。他們從七名百歲老人中獲得了41,208個細胞(每個受試者平均5,887個)，并從年齡在50至80歲的五名老人中獲得了19,994個對照細胞(每個受試者平均3,999個)。他們發(fā)現(xiàn)，雖然超百歲老人的B細胞數(shù)量較少，但T細胞的數(shù)量卻大致相同，特別是超百歲老人中T細胞的一個子集的數(shù)量有所增加。分析這些細胞后，作者發(fā)現(xiàn)超百歲老人具有很高的細胞毒性細胞，這意味著它們可以殺死其他細胞，有時占所有T細胞的80%，而對照組中只有10%或20%。

通常帶有CD8標記的T細胞具有細胞毒性，而帶有CD4標記的T細胞則沒有細胞毒性，因此研究人員首先認為CD8陽性細胞可能增加了。但是事實并非如此。相反，似乎超百歲老人的CD4陽性細胞已獲得細胞毒性狀態(tài)。有趣的是，當研究人員觀察年輕獻血者的血液時，CD4陽性細胞毒性細胞相對較少，這表明這不是年輕人的標志，而是超百歲老人的特殊特征。

為了研究這些特殊細胞的產(chǎn)生方式，研究小組詳細檢查了兩名超百歲老人的血細胞，發(fā)現(xiàn)它們是由克隆擴增過程產(chǎn)生的，這意味著許多細胞是單個祖先細胞的后代。

該論文的第一作者，IMS的橋本浩介(Kosuke Hashimoto)表示，“我們對研究這群人特別感興趣，因為我們認為他們是健康衰老的良好典范，這對于像日本這樣的老齡化社會非常重要。”

IMS副總監(jiān)PieroCarninci是該小組的負責(zé)人之一，他說：“這項研究表明單細胞轉(zhuǎn)錄分析如何幫助我們了解個體或多或少易患疾病。CD4陽性細胞通常通過產(chǎn)生細胞因子來發(fā)揮作用，CD8陽性細胞的細胞毒性可能是這兩個特征的組合。我們認為，這種類型的細胞在大多數(shù)個體中，甚至是年輕的個體，相對罕見，可用于對抗已建立的腫瘤，并且可能對免疫監(jiān)視很重要。這令人興奮，因為它使我們對長壽的人們?nèi)绾文軌虮Ｗo自己免受感染和癌癥等疾病的影響有了新的見解。”