UNC Lineberger的Charles M. Perou博士

北卡羅萊納州大學(UNC)Lineberger大學綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種有前景的方法，可以鑒定出侵略性乳腺癌細胞，這些癌細胞將對釋放免疫系統(tǒng)的藥物產(chǎn)生反應。

美國食品和藥物管理局(FDA)最近批準了一種結合免疫療法和化學療法治療三陰性乳腺癌的治療方法，但是并非所有侵略性乳腺癌的病例在臨床研究中都得到了有效的反應。

UNC Lineberger研究人員發(fā)現(xiàn)了生物學線索，可以幫助識別哪些腫瘤可能對聯(lián)合治療產(chǎn)生反應。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《細胞》雜志上，該發(fā)現(xiàn)來自對小鼠的研究以及對六項臨床試驗數(shù)據(jù)的分析。如果在以后的研究中得到證實，這些見解可以幫助指導患者進行正確的治療，而遠離無效的治療。

UNC Lineberger的Charles M. Perou博士說，“我們將使用一種新的生物標記物來確定哪些三陰性乳腺癌患者應該接受免疫療法。”

三陰性乳腺癌缺乏三種受體：雌激素受體，孕激素受體和HER2 / ERBB2蛋白。在美國，該病例約占浸潤性乳腺癌的12%，并且更可能影響年輕女性，黑人女性和具有BRCA1突變的人。如果沒有針對這三種受體的治療選擇，醫(yī)生通常會使用化學療法，這種化學療法會直接攻擊體內(nèi)迅速分裂的細胞，對三陰性乳腺癌患者可能有效。

2018年，F(xiàn)DA批準將免疫療法藥物atezolizumab與化學療法結合使用，以治療已轉移或擴散到乳房的三陰性乳腺癌患者。這是FDA首次批準一種包括針對乳腺癌的免疫療法在內(nèi)的治療方法。

Atezolizumab是一種檢查點抑制劑，屬于一種免疫療法，可以“釋放”某些免疫細胞(稱為T細胞)發(fā)現(xiàn)并攻擊癌細胞。對于晚期黑素瘤，最致命形式的皮膚癌和其他癌癥的患者而言，這些療法具有開創(chuàng)性的意義。

去年10月，《新英格蘭醫(yī)學雜志》的一項研究報告說，聯(lián)合使用atezolizumab化療方案可使某些三重陰性乳腺癌患者的PD-L1蛋白檢測為陽性，從而延長了無進展生存期。41%的患者PD-L1陽性，但并非所有這些腫瘤都對聯(lián)合療法有反應。

為了研究為什么某些三陰性乳腺癌對免疫療法產(chǎn)生反應而其他三陰性乳腺癌沒有產(chǎn)生反應，Perou和他的同事創(chuàng)建了三陰性乳腺癌的多只小鼠模型，以定義對治療有反應的乳腺腫瘤的生物學特征。

為了回答這個問題，小鼠模型必須設計成能對免疫療法產(chǎn)生反應，而現(xiàn)有模型則不能。因此研究人員對現(xiàn)有模型進行了基因改造，以使其包含大量所謂的“腫瘤抗原”(腫瘤中可觸發(fā)免疫系統(tǒng)的不規(guī)則蛋白質(zhì))，因此更改后的模型對免疫治療具有高度的響應能力。

然后，他們使用遺傳工具分析了發(fā)生反應的腫瘤的生物學特征，結果揭示了可能導致免疫療法起作用的線索：癌癥對治療產(chǎn)生反應的患者對癌癥的協(xié)調(diào)免疫反應，涉及多種免疫細胞，包括兩種T細胞，它們可以直接攻擊并殺死腫瘤以及B細胞，也會產(chǎn)生可能攻擊腫瘤的抗體。

佩魯說：“免疫細胞的類型很多，它們需要共同努力才能產(chǎn)生有效的免疫反應，這種生物標志物可以顯示出B細胞和T細胞何時共同起作用。而且只要我們看到這一點，它都可以預測療法的反應-無論是黑色素瘤的免疫療法，還是乳腺癌患者的HER2靶向療法，或者三陰性乳腺癌患者的化學療法。”

他們相信這一發(fā)現(xiàn)既可以識別出將從該療法中受益的患者，也可以識別出將從中受益的患者。他們還希望利用他們的發(fā)現(xiàn)來發(fā)現(xiàn)增強治療反應的新方法。

該研究的第一作者，UNC博士后研究助理Dan Hollern博士說：“我們目前正在開展的工作是尋找利用B細胞改善乳腺癌患者治療計劃和方案的方法。”萊恩伯格。“我們絕對需要研究通過我們的療法更有效地激活B細胞的方法。”