我為免疫系統(tǒng)工作，第一步是識別敵方(非自體)與我方(自體)。自體免疫疾病的問題就出在這第一步，免疫系統(tǒng)把我方當成敵方，開始錯誤地攻擊自己。

自勉病、膠原病、疑難病

當我們談到自體免疫疾病時，經常關聯(lián)到膠原病、疑難病。他們有什么不同呢。

自體免疫疾病是自己的免疫系統(tǒng)針對自己的身體發(fā)生免疫反應的疾病。有2種類型，影響全身的稱為全身性自體免疫疾病，只影響特定臟器的稱為臟器特異性自體免疫疾病。

膠原病不是某疾病的名稱，而是包括全身性自體免疫疾病，膠原病是一類疾病的總稱。一位叫Klemperer的病理學專家發(fā)現(xiàn)多臟器同時發(fā)生障礙，無法判斷該以哪個臟器的病變?yōu)橹鞯默F(xiàn)象。這樣的疾病無法診斷為心臟病、肝病等等，以此為契機，他分析了很多病例，發(fā)現(xiàn)這類疾病都有一個共同的病理學特征：病人全身分布的膠原纖維(結合纖維)上都存在膠原纖維蛋白病變，因此把這一類疾病命名為膠原病(Collagen Disease)。所謂“膠”是動物的皮革、骨髓制造出來的糊狀物質，主要成分是膠原蛋白。膠原纖維就是這個膠原蛋白的纖維，是鏈接細胞與細胞、組織與組織的結合組織。膠原病造成全身處于炎癥狀態(tài)，多器官受損，屬于慢性病。直到現(xiàn)在，人沒還不知道膠原病發(fā)生的原因，只知道其本事是自體免疫造成的細胞、組織損傷。膠原病中大多數(shù)是疑難病。

而疑難病也不是疾病的名稱，一般指無法治療的疾病。像結核病，過去是疑難病，現(xiàn)在是可以治療的疾病。為了盡量解除疑難病患者和家屬的負擔，日本政府對疑難病做了很多制度上的定義和政策努力，1972年厚生勞動省這樣定義疑難病：原因不明，無治療政策，而且多數(shù)留下后遺癥的疾病;病程緩慢，不只經濟負擔重，在治療方面需要更多的人手，家庭負擔重，精神負擔重的疾病。

自體免疫疾病的診斷標準

低燒、乏力，因身體不適去醫(yī)院門診的患者中，有一部分是自體免疫疾病。身體卻經常不舒服，服用感冒藥都無效的患者是鑒別診斷對象，醫(yī)生需要考慮自體免疫疾病。此外，皮疹、關節(jié)痛也是自勉病的癥狀，應仔細鑒別診斷。腎臟、肺的損傷多在泌尿科、呼吸科就診，但也有自勉病的可能?？偠灾瑹o論哪個?？频尼t(yī)生，都需要留意自體免疫疾病。

自勉病的診斷難點在于癥狀特征不是唯一性的，其他疾病也有同樣的癥狀和所見。各種自體免疫疾病的診斷標準，可以幫助醫(yī)患盡早做出正確的診斷。

圖一是SLE(全身性紅斑狼瘡)的診斷標準。全身性紅斑狼瘡是個具有代表性的自體免疫疾病，患者分泌自體抗體(特別是抗DNA抗體)過多，抗體與抗原(DNA)結合構成免疫復合體，附著在組織上，增強補體的活性，進而發(fā)生全身性炎癥病變。SLE是systemic lupus eryhtematosus的縮寫，lupus是拉丁語，意為“狼”?；颊叩钠ふ羁瓷先ハ癖焕且н^的痕跡，紅斑狼瘡故此得名。紅斑狼瘡是全身性疾病，顧名思義，全身的臟器、組織可能發(fā)生各種各樣的癥狀。除了發(fā)熱和全身乏力，還有關節(jié)、皮膚、粘膜、腎臟、心血管、肺、消化器官、中樞神經癥狀，雖然醫(yī)治后可以緩解，但是作為慢性病會逐漸惡化。

顯微鏡下觀察自體免疫侵蝕組織

自體免疫疾病對身體的傷害來自于免疫反應，病理學中它對臟器的傷害所見為炎癥和阻止破壞。我們來看幾種情形。

①橋本病

慢性甲狀腺炎是自體免疫攻擊甲狀腺的疾病，可以檢查出各種各樣的與甲狀腺成分相關的抗體。在組織中，不但可以觀察到大量甲狀腺內淋巴濾泡，還可見淋巴細胞傷害甲狀腺上皮的圖像。

②主動脈炎綜合征

主動脈炎綜合征又稱高安病，是一種原因不明的血管炎，主動脈或主動脈分支大血管炎癥，造成血管狹窄、閉塞，損傷心、腦、腎。多數(shù)在感冒后發(fā)病，可能是某種病毒的感染引起，因為患者多為女性，所以推測其與女性荷爾蒙的分泌程度有關。在血管組織中，動脈中模發(fā)生慢性炎癥后使之纖維化，最終造成血管內腔狹窄。圖二是初期像，中模形成肉芽腫樣炎癥。

③原發(fā)性膽汁性肝硬化

肝臟制造膽汁通過肝臟內部的細膽管輸送到外部。原發(fā)性膽汁性肝硬化是細膽管炎癥造成膽汁流動受阻，膽汁淤積肝臟內而發(fā)生病變，日積月累后肝臟開始硬化。該病病因不明，表現(xiàn)為線粒體抗體陽性，多與其他自體免疫疾病并發(fā)，本身也屬于自勉病。

④風濕性關節(jié)炎

風濕性關節(jié)炎主要是包裹關節(jié)的滑膜(囊)形成自體免疫傷害引起的疾病。它的主要癥狀由滑膜炎引起，發(fā)生關節(jié)的疼痛、腫脹(多發(fā)性關節(jié)炎)，繼續(xù)發(fā)展破壞整個關節(jié)，發(fā)生關節(jié)變形，進一步發(fā)展關節(jié)將不能彎曲活動。

風濕性關節(jié)炎呈現(xiàn)免疫球蛋白lgG抗體陽性，而類風濕因子不能作為唯一診斷標準，因為其他自勉疾病及慢性感染、肝硬化、惡性腫瘤也呈現(xiàn)類風濕因子陽性。

⑤結節(jié)性多發(fā)動脈炎

結節(jié)性多發(fā)動脈炎發(fā)生在中等大小的動脈上，也是一種自體免疫疾病。當時該病沒有特定的檢查所見。其癥狀表現(xiàn)為炎癥引起的全身性癥狀，血管損傷造成多種臟器和組織的缺血或阻塞。

結節(jié)性多發(fā)動脈炎、多發(fā)動脈炎、動脈全層炎等名稱都是病理學特征，被侵襲的血管上均有纖維蛋白壞死的所見。

免疫系統(tǒng)為什么會攻擊自己的身體

目前，并不明確自體免疫疾病的完全起因，只略知一二。

多數(shù)疾病的發(fā)生是在內因和外因的共同作用下發(fā)癥的。自體免疫疾病有基因異常的內因(易感人群)和特定的外因，一個患者有多個自體免疫疾病的，其發(fā)病以內因為主，一個家庭內多人患自勉病的例子也不少，這些都是遺傳性內因。

自體免疫疾病的發(fā)病有年齡和性別特征，多發(fā)于年輕女性和中年男性中。可以考慮荷爾蒙是其內因，而細菌病毒的感染，放射線、紫外線等諸多因素是其外因。

那么，免疫系統(tǒng)是如何形成攻擊自己的機制的呢，請繼續(xù)閱讀。

①組織損傷后被免疫當做異物處理

機體內的組織損壞后，一部分流入血液，被免疫識別為異物后發(fā)生免疫反應。比如，眼球上的葡萄膜是個色素非常豐富的組織，葡萄膜受損后含有色素的細胞進入血液，免疫系統(tǒng)針對他們開始反應，而沒有受損的另一次眼睛開始發(fā)炎。這種病叫交感性眼炎，是自體免疫疾病。

Goodpasture綜合征(肺出血-肺炎綜合征)是自體形成針對肺、腎臟基底膜(上皮和間質之間的膜)的抗體后發(fā)生的免疫反應(Ⅱ型過敏)，癥狀表現(xiàn)為咯血、腎小球腎炎。該病是吸煙或病毒感染，造成肺泡的基底膜暴露誘發(fā)的，在遺傳感受性高的人群中發(fā)癥。

②身體的蛋白質構造與異物相似被免疫攻擊

即使免疫正常，身體內的某些蛋白質結構偶爾會與外界物質相似，身體內的抗體就會攻擊身體的某部位。

風濕熱(與風濕性關節(jié)炎不同)在幾十年前曾是家喻戶曉的疾病，導致心臟瓣膜上發(fā)生風濕性瓣膜病。兒童罹患風濕熱后導致慢性瓣膜炎，持續(xù)損傷心臟瓣膜，過了中年后瓣膜就不能自如開關了。a組β型溶血性鏈球菌

風濕熱的a組β型溶血性鏈球菌菌體成分與心肌、心臟瓣膜、關節(jié)滑膜蛋白質擁有共同的抗原性。被a組β型溶血性鏈球菌感染后，就會發(fā)生關節(jié)炎、心肌炎、心臟瓣膜癥等自體免疫疾病。

③身體的一部分收到紫外線、病毒、藥物的影響后變化，被免疫識別

甲基多巴水合物是一種降血壓藥，它可以引起自體免疫疾病。這種藥修改紅細胞表面抗原，免疫把被修改的抗原識別為異物，機體內的抗體開始破壞紅細胞，發(fā)生自勉性溶血性貧血。

④免疫系統(tǒng)的異常

免疫細胞中的B細胞自己生產抗體，輔助T細胞不工作無法發(fā)出中止免疫反應的命令，T細胞收到錯誤信息攻擊自體細胞等免疫系統(tǒng)本身的異常，也引發(fā)自體免疫疾病。

免疫紊亂的一個主要原因是超級抗原的形成，抗原提示細胞和T細胞的非正常結合制造出超級抗原。超級抗原可瞬間激活大量的T細胞，擾亂免疫系統(tǒng)，開始攻擊自體成分。

淚腺損傷后發(fā)生干眼癥，唾液腺損傷后口腔干燥都是干燥癥的癥狀。進一步，淚腺和唾液腺之外的外分泌腺也會發(fā)生慢性炎癥。該病可以檢測出類風濕因子或核蛋白，同時與其他自勉病合并發(fā)生的也很多。干燥癥的具體病因不明，推測與B細胞的活性過強有關。