SAKIGAKE認(rèn)定的頒發(fā)需要滿足4個(gè)條件，即在研藥品的創(chuàng)新性;在研藥品所治療疾病的嚴(yán)重性;在初期臨床試驗(yàn)顯示出的顯著療效;以及計(jì)劃在日本首先提交或在日本和其它國(guó)家同期提交上市申請(qǐng)。SAKIGAKE認(rèn)定使得在研藥品能得到優(yōu)先審評(píng)，并將審評(píng)時(shí)間從正常的12個(gè)月縮短到6個(gè)月。SAKIGAKE認(rèn)定相當(dāng)于美國(guó)FDA的突破性療法認(rèn)定。

第一三共(Daiichi Sankyo)宣布，其用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)的組蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1/2雙重抑制劑Valemetostat，獲得了日本厚生勞動(dòng)省頒發(fā)的SAKIGAKE(先驅(qū))認(rèn)定。

而在一天前，Rakuten Medical也宣布，其用于治療頭頸癌的在研光免疫療法(Photoimmunotherapy)ASP-1929，同樣獲得了日本厚生勞動(dòng)省頒發(fā)的SAKIGAKE認(rèn)定。

PTCL屬于非霍奇金淋巴瘤(NHLs)，它在歐美大約占所有非霍奇金淋巴瘤患者總數(shù)的10%，但是在亞洲的某些地區(qū)這一比例可高達(dá)24%。PTCL通常侵襲性強(qiáng)，在初始化療后容易復(fù)發(fā)。

▲Valemetostat的潛在作用機(jī)理(圖片來(lái)源：參考資料 [3] )

表觀遺傳調(diào)控失調(diào)是癌癥常見(jiàn)特征。作為組蛋白組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，突變或過(guò)表達(dá)的EZH1/2，會(huì)抑制腫瘤抑制相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄活性。作為一款潛在“first-in-class”的EZH1/2雙重抑制劑，第一三共的valemetostat旨在恢復(fù)對(duì)抑癌基因的抑制。臨床前研究表明，與EZH2選擇性抑制劑相比，valemetostat能強(qiáng)烈地抑制細(xì)胞中H3K27的三甲基化，此外，在各種血液惡性腫瘤臨床前模型中，valemetostat也顯示出了抗腫瘤活性。

▲ASP-1929的潛在作用機(jī)理(圖片來(lái)源：參考資料 [4] )

作為一款光免疫療法，Rakuten的ASP-1929由西妥昔單抗(cetuximab)與IRDye700DX構(gòu)成的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。它的抗體部分靶向表皮生長(zhǎng)因子(EGFR)。EGFR表達(dá)于多種類型的實(shí)體瘤細(xì)胞表面，包括頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、食道癌、肺癌、結(jié)腸直腸癌、胰腺癌和其它癌癥。

光免疫療法由藥物(靶向癌癥的可光活化的ADC)和在向腫瘤部位進(jìn)行光照的裝置組成。光照射系統(tǒng)能夠使用低于熱閾值的正常紅光來(lái)照射腫瘤。紅光激活并觸發(fā)藥物的藥理活性，導(dǎo)致急性腫瘤壞死，但不影響周圍的正常組織和結(jié)構(gòu)。光免疫療法是一種新型的靶向抗癌平臺(tái)，它的獨(dú)特之處在于：利用抗體介導(dǎo)的靶向遞送實(shí)現(xiàn)高度腫瘤特異性，同時(shí)利用激光激活生物物理機(jī)制精確地誘導(dǎo)癌細(xì)胞的快速死亡。ASP-1929曾獲得FDA頒發(fā)的快速通道資格，用于治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。

參考資料：

[1]. Daiichi Sankyo's EZH1/2 Dual Inhibitor Valemetostat (DS-3201) Receives SAKIGAKE Designation for Treatment of Patients with Relapsed/Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma from Japan MHLW. Retrieved April，9, 2019,

[2]. Rakuten Medical's ASP-1929 photoimmunotherapy for head and neck cancers to be designated under the Sakigake Designation System for its potential innovativeness and effectiveness. Retrieved April，9, 2019

[3]. Daiichi Sankyo (DSNKY) Investor Presentation - Slideshow. Retrieved April，9, 2019

[4]. Aspyrian’s Photoimmunotherapy based on the IRDye® 700 DX Platform Shows Efficacy in a Number of Studies. Retrieved April，9, 2019