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樹突細(xì)胞免疫治療的介紹

日本就醫(yī)網(wǎng) 2019-06-26 19:22:24發(fā)布

樹突細(xì)胞也稱DC細(xì)胞,一種既具分支或樹突狀形態(tài)及吞噬功能,又能提呈抗原的細(xì)胞。分為髓系和淋巴系兩類。成熟的DC細(xì)胞呈樹突樣或偽足樣突起,因此被稱為樹突細(xì)胞

樹突細(xì)胞是2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)獲得者拉爾夫斯坦曼博士發(fā)現(xiàn)的,由于細(xì)胞向外伸出許多像樹枝狀的突起而得名。

我們?nèi)祟惖臋C(jī)體內(nèi)有各種各樣的免疫反應(yīng),其中中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突細(xì)胞等參與的反應(yīng)與抗原特異性無關(guān)。自然免疫繼發(fā)誘導(dǎo)的獲得性免疫指T細(xì)胞和B細(xì)胞等由淋巴細(xì)胞擔(dān)任的抗原特異性應(yīng)答,這些細(xì)胞要發(fā)揮作用必須經(jīng)過具有抗原提示功能的細(xì)胞作為媒介。具有媒介功能的細(xì)胞稱為抗原遞呈細(xì)胞,巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞以及樹突細(xì)胞都是強(qiáng)大的抗原遞呈細(xì)胞,但是唯一能活化(激活)T細(xì)胞的只有樹突細(xì)胞。

那樹突細(xì)胞是如何為我們的機(jī)體提供保護(hù)的呢?

樹突細(xì)胞借助血流廣泛分布在機(jī)體內(nèi)(主要在皮膚、肝臟和脾臟),貪食機(jī)體內(nèi)外的抗原后將其碎片化,再與抗原來源的肽鏈結(jié)合,將其呈現(xiàn)在細(xì)胞表面用以向T細(xì)胞傳達(dá)特異性信息。樹突細(xì)胞遞呈特異性抗原后可依次活化淋巴細(xì)胞,并在機(jī)體內(nèi)引起各式各樣的免疫應(yīng)答反應(yīng)。同時(shí),被遞呈了特異性抗原的癌細(xì)胞受到免疫細(xì)胞的攻擊,并被排除體外。

如上圖所示,樹突細(xì)胞在成長過程中的各成熟階段具有不同的特點(diǎn)。未成熟的樹突細(xì)胞具有強(qiáng)力的貪食能力,但是抗原遞呈能力弱,活化T細(xì)胞的能力也差。成熟的樹突細(xì)胞貪食能力減弱了,但是抗原提示能力變得很強(qiáng)。也就是說,對(duì)細(xì)胞黏附分子和共刺激分子的發(fā)現(xiàn)能力也強(qiáng),刺激活化T細(xì)胞的能力就變強(qiáng)了。

樹突細(xì)胞疫苗療法是指,利用樹突細(xì)胞的抗原提示能力,在患者體內(nèi)活化殺傷性T細(xì)胞(T細(xì)胞的一種)以達(dá)到抗癌目的的治療方法。樹突細(xì)胞將癌細(xì)胞的抗原(特征)遞呈給T細(xì)胞,T細(xì)胞受到刺激后活化并學(xué)習(xí)癌細(xì)胞特征后,發(fā)起對(duì)癌細(xì)胞的攻擊。

樹突細(xì)胞疫苗療法使用患者自體細(xì)胞,從外周血液中提取單核細(xì)胞,在體外培養(yǎng)增殖,并催熟其為樹突細(xì)胞,然后根據(jù)癌癥患者的癌細(xì)胞特性(抗原),向樹突細(xì)胞植入癌抗原,制成疫苗后就可以注射給患者了。

2014年開始,日本醫(yī)學(xué)界相繼研發(fā)出多種人工合成的癌細(xì)胞抗原,經(jīng)專門的醫(yī)療機(jī)構(gòu)加工后,樹突細(xì)胞疫苗療法的效率越來越高,目前還沒有發(fā)現(xiàn)樹突細(xì)胞疫苗療法給患者帶來強(qiáng)烈的副作用。

樹突細(xì)胞療法在日本的三種操作方式:

1)可提供組織切片的,使用自體癌細(xì)胞抗原制造樹突細(xì)胞疫苗制劑。

2)無組織切片的,根據(jù)免疫組化或DNA檢測(cè)結(jié)果,使用相應(yīng)的人工合成抗原作為疫苗的抗原制備樹突細(xì)胞疫苗制劑。

3)找不到相應(yīng)癌細(xì)胞抗原的,將體外培養(yǎng)好的樹突細(xì)胞直接注射到病灶,但是部分病灶的位置特殊而無法操作。

樹突細(xì)胞疫苗療法的治療過程,大致分三大步:

1. 按患者的免疫組織化學(xué)診斷或者新近的DNA檢測(cè)結(jié)果,分析人類白細(xì)胞抗原(HLA),以及通過身體狀態(tài)來判斷治療的可行性。再進(jìn)行血液檢查,采集制備疫苗所需的外周血液。此過程約需要1~2次門診。

2. 根據(jù)患者自身的癌細(xì)胞特征,制備樹突細(xì)胞疫苗制劑。約需2~3周可制備1次使用的疫苗。一個(gè)療程需要重復(fù)5~6次。

3. 將培養(yǎng)好的樹突細(xì)胞回輸?shù)交颊邇?nèi)體。通過皮內(nèi)注射方式,注射在腹股溝或者腋下,淋巴結(jié)分布密集的位置。

樹突細(xì)胞療法的優(yōu)點(diǎn):

1、增強(qiáng)放療敏感性、減少放療毒副作用;抵抗化療藥物的免疫抑制作用增強(qiáng)對(duì)化療藥物的敏感性,提高化療的療效。

2、有效清除手術(shù)、放化療后殘余的癌細(xì)胞及微小病灶,預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

3、迅速緩解患者的臨床癥狀,大部分患者可達(dá)到瘤體縮小甚至消失或長期帶瘤生存的治療效果;而對(duì)于放化療無效的患者,或?qū)熕幬锂a(chǎn)生耐藥性的患者同樣可以采用生物治療延長生存期,提升生命質(zhì)量。

4、免疫調(diào)節(jié)和體細(xì)胞修復(fù)作用,在治療腫瘤的同時(shí),大部分尤其是放化療后的患者,都會(huì)出現(xiàn)消化道癥狀減輕或消失、皮膚有光澤、黑斑淡化、靜脈曲張消失、頭發(fā)停止脫落并恢復(fù)生長、白發(fā)變黑發(fā)等“年輕化”表現(xiàn),精神狀態(tài)和體力亦有明顯恢復(fù)等現(xiàn)象,從而大大提升腫瘤患者的生存質(zhì)量。

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