來自匹茲堡大學醫(yī)學院和UPMC希爾曼癌癥中心最近發(fā)表于《Nature immunology》的新研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞竟然可以利用機體內的免疫調節(jié)劑促進其自身發(fā)生“免疫逃逸”。

匹茲堡大學醫(yī)學院免疫學教授Vignali和他的團隊研究了一組稱為調節(jié)性T細胞(Tregs)的免疫細胞，這種免疫細胞有助于維持免疫系統(tǒng)的微妙平衡。在人體內通過鞏固免疫反應，保持免疫系統(tǒng)敏感性，進而及時捕獲各種危及人體健康的威脅，但免疫系統(tǒng)并不是總是保持其高度敏感性，這導致自身免疫疾病的發(fā)生。

為了控制整個免疫系統(tǒng)的敏感性，調節(jié)性T細胞(Tregs)釋放出一些被稱為細胞因子的小蛋白質，進而調節(jié)免疫系統(tǒng)的敏感性。研究證實，腫瘤細胞可以巧妙地利用腫瘤微環(huán)境中的調節(jié)性T細胞(Tregs)來躲避殺傷性T細胞的查殺，進而逃避機體的免疫防御機制。

在此次的研究中，研究員DeepaliSawant博士和他的團隊在小鼠和人類腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境中的調節(jié)性T細胞(Tregs)可以產生IL-10或IL-35，但令人驚訝的是，它們并不能同時產生IL-10或IL-35。

該團隊隨后使用小鼠癌癥模型來研究腫瘤有效抑制免疫系統(tǒng)的機制，研究發(fā)現(xiàn)，這些腫瘤細胞需要兩種類型的Treg細胞，即分泌IL-10的細胞和分泌IL-35的細胞同時存在時，才能抑制免疫系統(tǒng)。進一步研究發(fā)現(xiàn)，IL-10和IL-35共同作用，激活了一種名為BLIMP1的蛋白質，通過促進其表達多種抑制性細胞表面分子，如PD1，LAG3，TIM3和TIGIT，有效地抑制了殺傷性T細胞，進而降低了免疫系統(tǒng)檢測和殺死癌細胞的能力。

Vignali說，“這一發(fā)現(xiàn)十分重要，因為當前許多臨床試驗都集中在免疫療法上，這種免疫療法只能阻斷一兩種這樣的抑制蛋白，這些蛋白反過來會激活殺傷性T細胞。但是開發(fā)阻斷IL-10或IL-35的藥物可以通過同時阻斷許多抑制蛋白的表達而產生更有效的治療效果。由于針對調節(jié)性T細胞(Tregs)的藥物已經在臨床試驗中進行測試，因此找到它們互相作用的精確機制，可以促進更有效的藥物開發(fā)工作，或設計出更好的免疫治療組合方案，進而提高腫瘤治療的成功率。