通過免疫細(xì)胞進(jìn)行改造來直接瞄準(zhǔn)腫瘤形成的T細(xì)胞療法是目前癌癥治療中最令人興奮的進(jìn)展之一。在這種方法中，T細(xì)胞從病人體內(nèi)取出，并在體外進(jìn)行改造，使T細(xì)胞表達(dá)表面嵌合抗原受體，當(dāng)細(xì)胞被轉(zhuǎn)移回體內(nèi)時(shí)，抗原受體會(huì)像"汽車"一樣，直接把T細(xì)胞 "運(yùn)載"到病人的腫瘤上。這種方法成功治愈乳腺癌根據(jù)本周《自然-醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表的一篇論文，一位患者的免疫系統(tǒng)經(jīng)過調(diào)整后完全消除了乳腺癌細(xì)胞，為所有常規(guī)治療無效的晚期癌癥提供了一種可能的治療方法。這是T細(xì)胞免疫療法首次成功應(yīng)用于晚期乳腺癌。

過繼性T細(xì)胞療法成功治療了荷爾蒙受體陽性的轉(zhuǎn)移乳腺癌

治療癌癥最成功的臨床免疫治療方法是免疫檢查點(diǎn)阻斷和過繼性T細(xì)胞療法。免疫檢查點(diǎn)阻斷是通過注射抗體，在患者體內(nèi)激活T細(xì)胞。而在過繼性T細(xì)胞療法中，T細(xì)胞取自患者的血液或腫瘤，只有那些識(shí)別腫瘤的T細(xì)胞會(huì)被培養(yǎng)，并在之后返回到患者體內(nèi)。這些方法的成功率因癌癥類型的不同而有很大差異。

近日，科學(xué)家開發(fā)的一種新型免疫療法，使一位乳腺癌晚期患者的癌細(xì)胞完全消退，并且效果已維持了近2年。而在此之前，該患者已嘗試所有常規(guī)治療方法，且都以失敗告終。這項(xiàng)研究由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)國家癌癥研究所(NCI)Steven Rosenberg博士領(lǐng)導(dǎo)。研究結(jié)果已于6月4日發(fā)表在《Nature Medicine》上。

患者是現(xiàn)年52歲的自佛羅里達(dá)州工程師Judy Perkins，她在3年前被選中接受該項(xiàng)治療。而在此前的2003年，Perkins曾因乳腺癌做過乳房切除手術(shù)，但在3年前接受治療之前她體內(nèi)的癌細(xì)胞又回來了，并且擴(kuò)散至肝臟。

Judy Perkins已恢復(fù)正常生活 圖片來源：華盛頓郵報(bào)

值得注意的是，從目前的臨床數(shù)據(jù)來看，治療癌癥最成功的臨床免疫治療方法是免疫檢查點(diǎn)阻斷和過繼性T細(xì)胞療法(ACT)。免疫檢查點(diǎn)阻斷是通過注射抗體，在患者體內(nèi)激活T細(xì)胞。而在過繼性T細(xì)胞療法中，T細(xì)胞取自患者的血液或腫瘤，那些能識(shí)別腫瘤的T細(xì)胞會(huì)被體外培養(yǎng)增殖，隨后回輸至患者體內(nèi)。炙手可熱的CAR-T療法即屬于過繼性T細(xì)胞療法。但這些方法并不是普遍奏效，成功率因癌癥類型的不同而有很大差異。迄今為止，使用免疫檢查點(diǎn)阻斷方法治療乳腺癌的臨床試驗(yàn)均被證明無效。

整個(gè)治療過程基于Judy Perkins自身的抗體。研究團(tuán)隊(duì)采集了Perkins的腫瘤組織并對(duì)其DNA進(jìn)行了測(cè)序，他們還對(duì)腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TILs)進(jìn)行了采樣。所謂的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞是指那些離開血流進(jìn)入到腫瘤中的白細(xì)胞，當(dāng)存在大量的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞時(shí)，表明機(jī)體啟動(dòng)了對(duì)抗腫瘤的免疫反應(yīng)。研究團(tuán)隊(duì)確定患者病例中特定的突變后，利用突變信息找到能夠最有效瞄準(zhǔn)這些突變的T細(xì)胞，最后提取出專門患者腫瘤中細(xì)胞突變的T細(xì)胞。

這些免疫細(xì)胞經(jīng)過體外培養(yǎng)后，重新注入到Perkins體內(nèi)。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合使用了免疫增強(qiáng)藥物白細(xì)胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點(diǎn)阻斷，在某些癌癥中有顯著的效果。

當(dāng)時(shí)49歲的Perkins首先是接受了化療來阻止右側(cè)乳房中的腫瘤繼續(xù)生長，但是以失敗告終。之后她被選擇接受這種新型療法。期間，腫瘤還擴(kuò)散到了她的肝臟和其他部位，這也是醫(yī)生們決定對(duì)她進(jìn)行免疫治療的決定因素之一。幸運(yùn)的是，治療結(jié)果非常成功：她體內(nèi)的癌細(xì)胞被完全清除了，即使兩年后，醫(yī)生們也沒有在她體內(nèi)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的蹤跡。這是該方法首次取得成功。根據(jù)NCI外科主任Steven Rosenberg的說法，研究人員在過去曾經(jīng)利用該技術(shù)使六位罹患結(jié)腸癌或?qū)m頸癌患者難以治療的腫瘤縮小了。

這項(xiàng)研究成果令人印象深刻的地方在于，乳腺癌與前列腺癌和卵巢癌類似，它們很少發(fā)生突變，這使得免疫系統(tǒng)很難分辨并攻擊它們。

免疫療法并非新技術(shù)，但是它的成功率通常不穩(wěn)定。Alan Melcher教授是癌癥研究所的免疫療法專家。他說，這項(xiàng)“精彩”的研究表明了我們?cè)趯⒚庖呦到y(tǒng)反應(yīng)的基礎(chǔ)生物學(xué)原理轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)有效的癌癥療法方面取得了巨大的成功，這對(duì)于女性尤為有益。然而，現(xiàn)在并不確定這項(xiàng)技術(shù)是否對(duì)所有癌癥患者都有效，這種療法的成功率很有可能并不是很高。

NCI癌癥研究中心的Tom Misteli博士說：“這個(gè)典型案例再一次表明了免疫療法的力量。如果能在更大型的研究中進(jìn)一步確認(rèn)結(jié)果，那么這種T細(xì)胞療法就很有希望被用于更多種類癌癥的治療。”