針對(duì)于既往接受過治療的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者，一款靶向B7-H3的新ADC藥物ifinatamab deruxtecan(簡稱I-DXd，代號(hào)DS-7300)正在進(jìn)行有效性試驗(yàn)。

在第21屆日本臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(JSMO2024)上，日本國立癌癥中心先進(jìn)醫(yī)學(xué)開發(fā)中心主任-土井 俊彥教授報(bào)告了該藥針對(duì)小細(xì)胞肺癌(SCLC)、食管鱗癌(ESCC)、去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)和鱗狀非小細(xì)胞肺癌(sqNSCLC)的I/II期研究(DS7300-A-J101)的最新結(jié)果。

B7-H3是一種免疫相關(guān)分子，在許多實(shí)體癌中表達(dá)，但在正常組織中不表達(dá)或表達(dá)水平非常低。B7-H3的高表達(dá)與不良預(yù)后相關(guān)。

I-DXd是一種與曲妥珠單抗deruxtecan(商品名：Enhertz)使用相同連接體和有效負(fù)載的制劑，已在日本獲批生產(chǎn)和銷售。

DS7300-A-J101試驗(yàn)是針對(duì)既往接受過治療的晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的I/II期研究，由劑量遞增部分和劑量擴(kuò)展部分組成。在劑量擴(kuò)展部分，I-DXd的推薦劑量為每3周12.0 mg/kg。I-DXd 對(duì) 174 名患有 10 種癌癥類型的患者進(jìn)行了治療。此次公布了其中21 名 SCLC 患者(日本5名)、28 名 ESCC 患者(日本20名)、59 名 mCRPC 患者(日本20名)、 13 名 sqNSCLC 患者(日本5名)的療效結(jié)果，以及所有接受 I-DXd 治療的患者的安全性結(jié)果。安全性分析包括所有接受 I-DXd 的患者，療效分析包括接受 4.8~16.0 mg/kg 劑量 的患者。

主要結(jié)果如下

●SCLC、ESCC、mCRPC、sqNSCLC患者的療效結(jié)果如下(括號(hào)內(nèi)為日本人數(shù)據(jù))。

- 中位隨訪期(月)：11.7(6.7)、14.9(14.9)、16.6 (14.5)、5.2 (4.4)

- 有效率(%)：52.4 (40.0)、21.4 (20.0)、25.4 (12.5) , 30.8 (40.0)

- 中位緩解持續(xù)時(shí)間(月)：5.9(未達(dá)到)、3.5 (2.8)、6.4 (2.8)、4.1(4.0)

- 中位無進(jìn)展生存期(月)：5.6 (4.7)、2.8 (3.9)、5.3 (4.4)、未知

- 中位總生存期(月)：12.2(未達(dá)到)、7.0 (9.7)、13.0(11.4)、未知

●在SCLC和mCRPC患者中，沒有觀察到B7-H3的表達(dá)與最佳反應(yīng)之間有關(guān)聯(lián)。

●安全性分析人群的中位治療持續(xù)時(shí)間為12.3個(gè)月(日本人：12.3個(gè)月)，3級(jí)或以上不良事件發(fā)生率為43.7%(日本人：39.3%)。1名患者觀察到治療相關(guān)死亡(日本人患者：1名)。

●在安全性分析人群中，接受劑量8.0～16.0mg/kg治療的患者中，有10例(6.9%)出現(xiàn)間質(zhì)性肺疾病(ILD)，但大多數(shù)為1/2級(jí)。然而，在接受16.0 mg/kg 劑量的日本人群中，一名子宮內(nèi)膜癌患者因ILD導(dǎo)致死亡。

土井俊彥教授表示：“I-DXd具有良好的耐受性，并且對(duì)先前接受過廣泛治療的實(shí)體瘤患者顯示出值得期望的抗腫瘤作用。我們期待它在各種癌癥類型中的進(jìn)一步開發(fā)，包括II期試驗(yàn)(NCT05280470)。”