日本又出潰瘍性結(jié)腸炎新藥
2023年3月27日、由日本イーライリリー(株)制藥公司研發(fā)的治療潰瘍性結(jié)腸炎的人源化抗人IL-23p19單克隆抗體mirikizumab獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市;5月24日列入藥價，計劃于6月21日于日本上市。
藥物名：mirikizumab
商品名：オンボー
制造販賣：日本イーライリリー(株)&持田製薬(株)
適應(yīng)癥：
1.中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎的誘導(dǎo)緩解治療(僅限于現(xiàn)有治療方法不充分的病例)
2. 中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎的維持治療
潰瘍性結(jié)腸炎(UC)
是一種慢性炎癥性腸病(IBD)，被定義為“原因不明的彌漫性、非特異性大腸炎癥，主要影響粘膜并經(jīng)常侵蝕和形成潰瘍”。主要臨床癥狀為持續(xù)或反復(fù)出現(xiàn)粘液和血便，常伴有腹瀉、腹痛和發(fā)熱。根據(jù)受累部位、受累面積、炎癥癥狀的程度不同，可出現(xiàn)不同的臨床癥狀。
UC是日本厚生勞動省指定的疑難雜癥之一，具體的發(fā)病原因尚未明確，目前尚無根本的治療方法。由于緩解和復(fù)發(fā)反復(fù)發(fā)生，因此需要長期藥物治療。
目前UC治療的基礎(chǔ)是根據(jù)病理選擇治療方法，控制癥狀，以快速誘導(dǎo)緩解為目標(biāo)，長期維持緩解是治療的目標(biāo)。藥物治療包括5-氨基水楊酸(5-ASA)制劑柳氮磺胺吡啶和美沙拉秦等，視疾病狀態(tài)(疾病類型、疾病階段、嚴(yán)重程度)而定, 用于誘導(dǎo)和維持輕度至中度潰瘍性結(jié)腸炎緩解的基本治療劑。此外，各種類固醇、免疫調(diào)節(jié)劑硫唑嘌呤、生物制品(基因重組)(抗TNFα藥物如阿達(dá)木單抗等)、人源化抗人α4β7整合素單克隆抗體vedolizumab[ Entybio ]、人抗-人IL-12/23p40單克隆抗體ustekinumab [ Stelara ]、tofacitinib( Xeljanz)和其他Janus 激酶(JAK) 抑制劑等。
近年來，這些藥物的使用提高了治療效果。然而，任何治療都有一些難治和不耐受的病例，因此非常需要具有新作用機(jī)制的藥物。
白細(xì)胞介素(IL)-23是一種參與結(jié)腸粘膜炎癥的細(xì)胞因子，屬于IL-12家族，由IL-23特有的p19亞單位和IL-12共有的p40亞單位組成。Miliquizumab與IL-23的p19亞單位特異性結(jié)合，抑制其與IL-23受體的相互作用，從而中和IL-23的活性，減少炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。IL-12被認(rèn)為在誘導(dǎo)抗腫瘤免疫和保護(hù)免受細(xì)菌和病毒感染方面發(fā)揮重要作用。Miliquizumab與IL-23p19結(jié)合，具有高度的親和力和特異性，與IL-12家族的其他成員(IL-12、IL-27和IL-35)沒有交叉反應(yīng)。是針對IL-23p19的單克隆抗體。
一項全球性的III期臨床研究(包括日本人)，針對對現(xiàn)有療法(至少以下一種：類固醇、免疫調(diào)節(jié)劑、生物制劑[抗TNFα抗體、抗整合素抗體]或JAK抑制劑)反應(yīng)不足或減少的中度至嚴(yán)重活動性UC患者( AMAN研究：緩解誘導(dǎo)治療[靜脈輸液])證實了療效和安全性。
在一項全球III期臨床研究(AMBG研究：維持治療[皮下注射])中也證實了療效和安全性，該研究針對的是已經(jīng)完成靜脈注射米奎珠單抗的誘導(dǎo)緩解研究的UC患者。
主要副作用
1. 靜脈滴注：頭痛(1%～<5%)
2. 皮下注射：頭痛(1%～<10%)、注射部位反應(yīng)、上呼吸道感染。
3. 可能出現(xiàn)嚴(yán)重感染(靜脈滴注發(fā)生率0.1%，皮下注射的頻率未知)和嚴(yán)重的超敏反應(yīng)，需謹(jǐn)慎。
使用該藥物時，還必須注意以下幾點：
1. 在現(xiàn)有治療中，經(jīng)其他藥物療法(類固醇、硫唑嘌呤等)適當(dāng)治療后，仍存在明顯的疾病臨床癥狀時才予以給藥 。
2. 由于感染的風(fēng)險可能增加，應(yīng)進(jìn)行充分的觀察，注意感染的發(fā)生或加重。除了對結(jié)核病進(jìn)行全面的問診和胸部X線檢查外，還應(yīng)事先進(jìn)行干擾素-γ釋放試驗或結(jié)核菌素反應(yīng)試驗，并根據(jù)情況進(jìn)行胸部CT掃描，以確認(rèn)是否存在結(jié)核病感染。
3. 應(yīng)充分了解先使用靜脈點滴進(jìn)行緩解誘導(dǎo)治療后，再使用皮下注射進(jìn)行后續(xù)維持治療的情況。
4. 藥物風(fēng)險管理計劃(RMP)將"肝毒性"、"心血管事件"、"惡性腫瘤"和"免疫原性"作為重要的潛在風(fēng)險。