日本東京的瀨田診所集團(tuán)2月15日宣布即將開始提供NKT細(xì)胞療法，以進(jìn)一步深化其一直致力于的個(gè)性化醫(yī)療。

NKT細(xì)胞療法的三大特點(diǎn)：

1、什么是NKT細(xì)胞療法?

NKT細(xì)胞療法是免疫細(xì)胞療法的一種，是從患者的血液中提取出樹突狀細(xì)胞后，添加α-半乳糖神經(jīng)酰胺(α-GalCer)，再通過靜脈點(diǎn)滴回輸?shù)交颊唧w內(nèi)的治療方法。

α-GalCer：半乳糖神經(jīng)酰胺，是一種合成的糖脂，具有抗腫瘤和免疫刺激作用。是一種非常有效的 NKT 細(xì)胞激動(dòng)劑，可與 CD1d 有效結(jié)合。與 CD1d 的復(fù)合物可與 NKT 細(xì)胞的T細(xì)胞抗原受體結(jié)合。

人體中NKT細(xì)胞含量非常少，而這些樹突狀細(xì)胞會(huì)激活并擴(kuò)增患者體內(nèi)NKT細(xì)胞，利用NKT細(xì)胞的各種功能來抵御癌癥。

NKT細(xì)胞：Natural killer T cell,是一種同時(shí)具有NK細(xì)胞和T細(xì)胞特性的淋巴細(xì)胞。主要分布在肝臟、骨髓、胸腺、肺部等部位。NKT細(xì)胞在細(xì)菌感染、自身免疫和腫瘤等多種免疫反應(yīng)中起著重要作用。細(xì)胞表面表達(dá)的細(xì)胞受體不同作用不同。

瀨田診所實(shí)施的NKT細(xì)胞治療可以通過成分采血和普通采血兩種方式進(jìn)行。

成分采血時(shí)，1次采血最多可培養(yǎng)出12次治療使用的細(xì)胞量，不但可以減輕重復(fù)采血給患者帶來的身體負(fù)擔(dān)，還能夠減少每次治療的費(fèi)用以減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如果是普通采血的方式，則每次治療時(shí)都需要進(jìn)行采血。

2、NKT細(xì)胞是怎么樣抵御癌癥的?

那么，NKT細(xì)胞是如何在人體內(nèi)抵御癌細(xì)胞的呢?下圖顯示了NKT細(xì)胞在人體內(nèi)的三種抗癌機(jī)制。

NO.1

(直接抗癌)NKT細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞，并直接攻擊。

NO.2

(間接抗癌)激活可直接攻擊癌細(xì)胞的T細(xì)胞和NK細(xì)胞。

⇒激活殺傷性T細(xì)胞和NK細(xì)胞。前者在特異性免疫(也稱獲得性免疫)中識(shí)別癌細(xì)胞的標(biāo)記并進(jìn)行攻擊。后者在非特異性免疫(也稱先天性免疫)中攻擊癌細(xì)胞，而不論其標(biāo)記如何。

NO.3

(間接抗癌)促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟，提高樹突狀細(xì)胞將癌細(xì)胞標(biāo)識(shí)傳遞給T細(xì)胞的能力。

⇒促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟。樹突狀細(xì)胞在攻擊癌細(xì)胞的過程中起到“司令部”的指揮作用。NKT細(xì)胞能夠激活樹突狀細(xì)胞向T細(xì)胞傳遞癌細(xì)胞標(biāo)記的功能，從而增強(qiáng)殺傷性T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞的功能。

*不成熟的樹突狀細(xì)胞只有在成熟后，才能夠向T細(xì)胞遞呈癌標(biāo)記。

另外，NKT細(xì)胞還可通過抑制“抑制性細(xì)胞”(抑制免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞的細(xì)胞)來恢復(fù)免疫功能。已知由NKT細(xì)胞激活的免疫細(xì)胞會(huì)在體內(nèi)長(zhǎng)期留存，并持續(xù)攻擊癌細(xì)胞。

3、NKT細(xì)胞療法有哪些臨床研究數(shù)據(jù)?

瀨田診所加工技術(shù)

如果患者體內(nèi)的NKT細(xì)胞沒有被實(shí)際激活，那NKT細(xì)胞治療就毫無意義。瀨田診所已經(jīng)開發(fā)并使用了能夠高效增殖和激活NKT細(xì)胞的樹突狀細(xì)胞。這種樹突狀細(xì)胞比樹突細(xì)胞疫苗中的樹突狀細(xì)胞能夠表達(dá)更多的CD1d分子，從而更有效地激活NKT細(xì)胞。

NKT細(xì)胞能夠識(shí)別由樹突狀細(xì)胞CD1d分子提呈的α-GalCer。因此，用于NKT細(xì)胞治療的樹突狀細(xì)胞必須具有良好的CD1d表達(dá)，但不是所有的樹突狀細(xì)胞都表達(dá)CD1d。

CD1d分子：表達(dá)于樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞表面，可以將脂類或糖脂類抗原提呈給自然殺傷T細(xì)胞，使其活化并產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子，直接或間接參與機(jī)體的免疫應(yīng)答。

* 綠色山峰越偏向右邊，則表示樹突狀細(xì)胞能夠表達(dá)更多的CD1d;藍(lán)色山峰為完全不表達(dá)CD1d時(shí)的指標(biāo)。

試驗(yàn)證實(shí)，在理想條件下向CD1d高水平表達(dá)的樹突狀細(xì)胞添加α-GalCer，可使NKT細(xì)胞增殖和激活數(shù)百倍。這意味著添加了α-GalCer的樹突狀細(xì)胞可以用來增殖和激活患者體內(nèi)的NKT細(xì)胞，以此來抵御癌細(xì)胞。

安全性和治療數(shù)據(jù)

臨床試驗(yàn)(jRCTc030220374)結(jié)果顯示，NKT細(xì)胞療法可以安全使用，未出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。而且試驗(yàn)還確認(rèn)到，接受NKT細(xì)胞治療的患者體內(nèi)，NKT細(xì)胞有所增加，提高了免疫系統(tǒng)的活性。

日本國(guó)內(nèi)已經(jīng)進(jìn)行了各種研究來觀察NKT細(xì)胞療法的治療效果。千葉大學(xué)在對(duì)晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者的臨床試驗(yàn)中證實(shí)了積極的結(jié)果。NKT細(xì)胞免疫療法已經(jīng)獲得日本厚生勞動(dòng)省“先進(jìn)醫(yī)療B級(jí)”認(rèn)證。目前，世界各地也在進(jìn)行有關(guān)NKT細(xì)胞的各種研究。

4、瀨田診所為何采取NKT細(xì)胞治療+DC疫苗的聯(lián)合治療方案?

瀨田診所提供的NKT細(xì)胞療法比較獨(dú)特：通過1次成分採(cǎi)血，使用NKT細(xì)胞療法和樹突細(xì)胞疫苗的聯(lián)合治療方案。據(jù)悉，目前在日本能夠采用NKT細(xì)胞療法+DC疫苗聯(lián)合方案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)只有瀨田診所集團(tuán)一家。

NKT細(xì)胞療法和樹突細(xì)胞疫苗聯(lián)合使用，具有效果疊加的作用，有望對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生更強(qiáng)的抑制作用。此外，一次成分采血可進(jìn)行兩種療法，每個(gè)療法各多達(dá)12次(共24次)的治療。同時(shí)還能夠大幅降低培養(yǎng)成本，從而降低患者治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

我們?nèi)毡揪歪t(yī)網(wǎng)會(huì)繼續(xù)關(guān)注瀨田診所集團(tuán)的最新消息。具體的治療方案、治療流程以及費(fèi)用等尚待最終定奪。一有消息我們會(huì)及時(shí)通知大家。