美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Anna Lee教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊進行了一項回顧性隊列研究，評估了復(fù)發(fā)性頭頸癌患者接受質(zhì)子再照射的療效和安全性。研究結(jié)果顯示，接受質(zhì)子再照射的患者總生存期比光子再照射要長，但可能伴隨并發(fā)癥風(fēng)險。

結(jié)果發(fā)表在2023年1月23日的電子版JAMA Network Open雜志上。

全世界每年新生頭頸部癌患者超過50萬人，即使經(jīng)過最適合的治療，仍有約40%的患者可能會出現(xiàn)二次癌癥或局部復(fù)發(fā)。由于對器官的放射劑量限制，已經(jīng)接受過放療的區(qū)域很難再次進行放療，這會導(dǎo)致與治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率很高。

與穿過身體的同時不斷衰減的X射線不同，質(zhì)子線具有“布拉格峰”特性，可以讓能量的釋放集中在照射組織，從而限制了對周圍正常組織的劑量。因此近年來，頭頸癌患者接受質(zhì)子再照射治療的病例越來越多。然而，之前的試驗存在高度異質(zhì)性，無法進行準(zhǔn)確評估。因此，研究團隊進行了一項隊列研究，目的是通過分析同質(zhì)患者，獲得高質(zhì)量數(shù)據(jù)。

受試者

2013年1月1日~ 2020 年12月31日期間在紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心接受了原發(fā)性頭頸鱗癌的放射治療后，發(fā)生照射部位復(fù)發(fā)或二次癌癥的患者。

這些患者接受質(zhì)子束再照射治療。由主治醫(yī)師決定是否將質(zhì)子治療與全身治療相結(jié)合。收集了有關(guān)患者特征、臨床特征和治療方案的信息。根據(jù)不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)CTCAE v4.0 記錄早期(治療結(jié)束后3個月內(nèi))和晚期(3個月后)不良事件。

主要終點

從再照射開始的局部控制、區(qū)域控制、遠處轉(zhuǎn)移控制、無進展生存期和總生存期。協(xié)變量是年齡、性別、KPS體能狀態(tài)評分、吸煙習(xí)慣、再治療開始時的疾病階段、照射間隔、是否進行挽救性手術(shù)、再照射期間同時使用全身治療以及再照射的分次照射方法。使用Cox比例風(fēng)險回歸模型收集、調(diào)整和分析有關(guān)的信息。

試驗結(jié)果

242名患者被納入分析。中位年齡為63歲(21-96歲)，男性75.6%，其中231人(95.9%)的KPS得分為70分或更高。此外，145人(59.9%)有10包/年以上的吸煙史。

病灶原發(fā)部位主要包括嘴唇和口腔(37.6%)，其次是口咽(26.4%)、皮膚(11.2%)和喉部(9.9%)，首次放療的中位劑量為6996 cGy。76.9%的患者接受過光子治療，9.1%的患者在首次就診時接受過質(zhì)子治療。其余患者是否接受過放療未知。

再照射的中位時間為22個月。再照射開始時，212名(87.6%)患者有局部病灶，6名(2.5%)有遠處轉(zhuǎn)移，24名(9.9%)即有局部病灶，又發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。206人(85.1%)癌癥復(fù)發(fā)，36人(14.8%)發(fā)生二次原發(fā)癌或殘留病灶。

質(zhì)子再照射部位為：黏膜150例(62.0%)，口咽54例(22.3%)，唇和口腔53例(21.9%)。98例(40.5%)在再放療前進行了挽救性手術(shù)，138例(57.0%)接受了再放療+化療。化療藥物中順鉑最多，其次是西妥昔單抗、西妥昔單抗+多西他賽，以及卡鉑+紫杉醇。

質(zhì)子再照射劑量的中位數(shù)是70(四分位數(shù)范圍66-70)鈷當(dāng)量(CGE)，用于分割照射(在154名患者中進行，占63.6%)，44.4 CGE(18.5-44.4)用于QUAD Shot(姑息性寡分割照射，在88名患者中進行，占36.4%)。被判定為不可切除的患者比例在QUAD Shot組為78人(88.6%)，在分次照射組為66人(42.9%)。

再照射的中位隨訪時間為18個月(范圍0-88個月)和25個月(0-88個月)。Kaplan-Meier法分析顯示，分割照射組的局部控制率、區(qū)域控制率、總生存率和無進展生存率均良好。遠處轉(zhuǎn)移控制率沒有差異。

分割照射的1年總生存率為66.6%(95%置信區(qū)間58.1-73.8%)，QUAD Shot組為28.5%(19.4-38.3%)。1年局部控制率分別為71.8%(62.8-79.0%)和61.6%(46.4-73.6%)，2年后分別為63.0%(53.3-71.3%)和52.2%(34.6-67.2%)。1年局部和區(qū)域控制率分別為62.0%(92.8-70.0%)和58.5%(43.8-70.6%)。

使用多變量Cox比例風(fēng)險回歸模型分析，高劑量質(zhì)子再照射(風(fēng)險比0.97：0.95-100)和再照射前的挽救手術(shù)(0.40：0.22-0.74)顯著提高了局部控制率。KPS評分≥70(風(fēng)險比0.50：0.25–0.99)和再放療前的挽救性手術(shù)(風(fēng)險比0.57：0.39–0.84)具有更高的總生存率。另一方面，QUAD Shot(風(fēng)險比1.97:1.36-2.86)與總生存率下降相關(guān)。

不良事件

報告了73例3級和6例4級早期不良事件(2例吞咽困難，4例皮炎)。有79例可能為3級的晚期不良事件(30例吞咽困難、12例下頜骨壞死、9例纖維化、12例張口受限障、3例聽力損失、3例疲勞、3例聲音嘶啞)和4例可能的4級事件(1例吞咽困難和3例皮炎)。還有5例死于出血事件(5級)。但是可能包括初始放療的不良事件。

試驗結(jié)論

研究者得出結(jié)論，與光子再照射患者相比，質(zhì)子再照射治療可延長生存期。

試驗展望

幸存患者既有早期不良事件也有晚期不良事件，研究團隊希望能夠建立一個指南來選擇能從質(zhì)子再照射中獲益的患者，以優(yōu)化他們的治療方案，并降低風(fēng)險以改善風(fēng)險平衡。這項研究得到了美國國家癌癥研究所的支持。