2022年11月，日本鹽野義制藥株式會(huì)社研制的新冠口服藥Xocova®在日本緊急獲批。

2022年12月29日，日本鹽野義宣布，其與“中國(guó)平安人壽保險(xiǎn)股份有限公司”的合資公司“平安鹽野義有限公司“將與“正大天晴藥業(yè)集團(tuán)有限公司(中國(guó)生物制藥有限公司子公司)”就新冠口服藥-富馬酸恩西瑞韋(日本商品名：Xocova®)在中國(guó)大陸簽訂了進(jìn)口和分銷協(xié)議。

預(yù)測(cè)Xocova將于今年的第一季度或第二季度在中國(guó)上市。

關(guān)于Xocova

日本商品名：xocova®

開(kāi)發(fā)編號(hào)：S-217622

有效成分:富馬酸恩賽特韋(Ensitrelvir)

Xocova®是一種口服抗新冠病毒藥物，是日本北海道大學(xué)與鹽野義制藥株式會(huì)社聯(lián)合研究開(kāi)發(fā)的一種3CL蛋白酶抑制劑。新冠病毒有一種叫做3CL蛋白酶的酶，它對(duì)病毒的復(fù)制至關(guān)重要。該藥物通過(guò)選擇性抑制3CL蛋白酶來(lái)抑制新冠病毒的增殖。

奧密克戎株流行期間，在輕/中癥患者中進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)顯示，無(wú)論是否存在重癥化風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)論是否接種疫苗，服用該藥物后，新冠肺炎的5種癥狀和抗病毒療效均被證實(shí)可以明顯改善。

在現(xiàn)有的抗新冠病毒藥物里，它的有效性可能是最強(qiáng)的，從數(shù)據(jù)的角度來(lái)說(shuō)可能能超越Paxlovid。

來(lái)自日本帝京大學(xué)藥學(xué)部的下平 秀夫博士將從藥劑師的角度，對(duì)備受關(guān)注的Xocova®的特點(diǎn)及使用注意事項(xiàng)進(jìn)行簡(jiǎn)明說(shuō)明。

關(guān)于日本帝京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院，請(qǐng)點(diǎn)擊了解。

功效與作用

該藥是第一個(gè)針對(duì)輕中癥新冠病毒感染的抗病毒藥物，而無(wú)論是否存在重癥風(fēng)險(xiǎn)，輕~中癥都可服用。該藥可快速緩解發(fā)熱、流鼻涕、咽痛、咳嗽等癥狀。

2022年11月22日，該藥物在治療新冠病毒感染的緊急審批制度下獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市。尚未研究其對(duì)重癥新冠病毒感染患者的療效。

用法與用量

12歲及以上兒童和成人的常規(guī)劑量：

第1天口服375 mg(3片)，

第2~5天每日口服125 mg(1片)。

一旦出現(xiàn)新冠病毒感染癥狀，即開(kāi)始服用。

包裝為28片/盒(2板各14片)4人份。

安全性

在一項(xiàng)國(guó)際IIa、IIb和III期研究(T1221研究)中，觀察到超過(guò)5%的不良反應(yīng)是高密度脂蛋白膽固醇降低(16.6%)。

用藥指導(dǎo)

1. 該藥物通過(guò)抑制病毒復(fù)制所需的酶來(lái)緩解感染的癥狀。可快速緩解發(fā)燒、流鼻涕、喉嚨痛和咳嗽等癥狀。

2. 第1天：服用一次，3片。第2~5天，每天一次，每次1 片。

3. 即使病人感覺(jué)癥狀有所緩解，也不要自行停止服藥，需遵醫(yī)囑服用。

4. 同時(shí)服用需要謹(jǐn)慎注意的藥物很多，請(qǐng)務(wù)必告訴您的醫(yī)生正在服用的所有藥物，包括保健食品、保健藥物和喜歡吃的食物。

5. 妊娠期婦女禁用。

下平博士的解讀

xocova是首款用于治療新冠病毒感染的抗病毒藥物，可用于無(wú)重癥風(fēng)險(xiǎn)的輕度~中度患者。該藥通過(guò)選擇性抑制蛋白質(zhì)合成過(guò)程中的3CL蛋白酶，抑制冠狀病毒的生長(zhǎng)。該作用機(jī)制與現(xiàn)有類似藥物尼馬瑞韋相同。

有高熱、劇烈咳嗽、劇烈咽痛等臨床癥狀，不是特別嚴(yán)重，相當(dāng)于中癥的患者應(yīng)在癥狀出現(xiàn)后最晚72小時(shí)內(nèi)給藥。第1天服用1次3片，第2-5天每天一次服用1片。

在II/III期研究(T1221試驗(yàn))中，輕癥~中癥新冠病毒感染者口服該藥物5天后，會(huì)出現(xiàn)奧密克戎株的5種典型癥狀(1.乏力疲倦;2.發(fā)熱或發(fā)燒;3.流鼻涕或鼻塞;4.喉嚨痛;5.咳嗽;)快速恢復(fù)的情況。該藥物的中位恢復(fù)時(shí)間為167.9小時(shí)，而安慰劑組為192.2小時(shí)，恢復(fù)時(shí)間明顯縮短了約1天。而且在服用第4天時(shí)，與安慰劑組相比，病毒載量已顯著降低。

本藥是CYP3A的底物，具有很強(qiáng)的CYP3A抑制作用，同時(shí)對(duì)P-gp、BCRP、OATP1B1和OATP1B3有抑制作用。與其他藥物合并使用會(huì)有很多禁忌癥，因此有必要確認(rèn)病人正在服用的所有藥物。另外，在該藥的治療期間如果需要服用其他藥物時(shí)，醫(yī)生也有必要提前告知患者。

至此，全球范圍內(nèi)已有默克公司的莫諾拉韋、美國(guó)輝瑞公司的Paxlovid、中國(guó)真實(shí)生物的阿茲夫定、日本鹽野義的XOCOVA共4款新冠口服藥，以及英國(guó)阿斯利康公司的一款注射類藥物Evusheld面世。

目前，針對(duì)無(wú)癥狀/輕癥新冠病毒感染者的2b/3期研究部分正在亞洲，主要是在日本進(jìn)行。一項(xiàng)針對(duì)非住院新冠病毒感染者的全球3期臨床試驗(yàn)(SCORPIO-HR研究4)正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行。此外，一項(xiàng)針對(duì)住院新冠病毒感染者的全球3期臨床試驗(yàn)(STRIVE研究5)計(jì)劃即將啟動(dòng)。針對(duì)12歲以下兒童的一項(xiàng)試驗(yàn)也在積極準(zhǔn)備中。