原發(fā)性肝癌是全世界范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。根據(jù) GLOBOCAN 2020 公布數(shù)據(jù)，肝癌為全球第六位高發(fā)腫瘤，死亡率高居第三。中國是肝癌高發(fā)區(qū)，發(fā)病和死亡人數(shù)約占全球的 50%。因肝癌發(fā)病隱匿，多數(shù)患者首診時(shí)已為晚期。在很長一段時(shí)間內(nèi)，晚期肝癌系統(tǒng)治療曾停留在瓶頸期，直至靶免聯(lián)合方案的出現(xiàn)。新的聯(lián)合療法雖在一定程度上提高了晚期肝細(xì)胞癌患者的生存期，但仍有較大提升空間。

來自中國南京大學(xué)的秦樹奎博士在2022歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(ESMO2022)上公布了一項(xiàng)隨機(jī) III 期試驗(yàn)的結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示：與索拉非尼相比，抗 PD-1 抗體 camrelizumab (卡瑞利珠單抗)聯(lián)合 VEGFR-2 TKI rivoceranib(阿帕替尼)的治療組合改善了不可切除肝細(xì)胞癌患者的無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存(OS)。

卡瑞利珠單抗

商品名：艾瑞卡

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司自主研發(fā)的PD-1抑制劑

2020年3月獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)用于肝癌領(lǐng)域的治療。是中國首個(gè)獲批肝癌適應(yīng)癥的PD-1抑制劑，被用于接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者的治療。

阿帕替尼

商品名：艾坦

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司自主研發(fā)的小分子靶向藥物

2014年10月獲批用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者。

2020年12月獲批用于既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞癌患者。

《試驗(yàn)方法》

?受試者：肝癌臨床stage B/C 期，未經(jīng)治療的，不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者

?試驗(yàn)組：camrelizumab(卡瑞利珠單抗)+ rivoceranib(阿帕替尼)(272例)

?對照組：索拉非尼(271 例)

?主要終點(diǎn)：無進(jìn)展生存期PFS，總生存期 OS

?次要終點(diǎn)：客觀緩解率ORR

《試驗(yàn)結(jié)果》

?stage C 的患者：研究組86.0%、對照組85.2%、兩組亞裔患者為占比82.7%

?中位無進(jìn)展生存期PFS (7.8 個(gè)月的中位隨訪時(shí)間)

試驗(yàn)組：5.6 個(gè)月

對照組：3.7 個(gè)月

試驗(yàn)組有明顯改善(HR：0.52，95% CI：0.41–0.65，p<0.0001)。

?中位總生存期 OS (14.5 個(gè)月的中位隨訪時(shí)間)

試驗(yàn)組：22.1 個(gè)月

對照組：15.2個(gè)月

試驗(yàn)組有明顯改善(HR：0.62，95% CI：0.49- 0.80，p < 0.0001)。

?試驗(yàn)組中 PFS 和 OS 的改善在各亞組中是一致的。

?客觀緩解率ORR--獨(dú)立審查委員會(BIRC)評估

試驗(yàn)組：25.4%

對照組：5.9%

(p<0.0001)。

?相關(guān)不良事件

試驗(yàn)組：3-4 級事件80.5%; 5 級事件0.4%

對照組：3-4 級事件52.0%; 5 級事件5.9%

主要不良事件：高血壓、AST升高、蛋白尿和ALT降低。

研究組24.3%的患者和對照組4.5% 的患者因不良事件而中斷治療。

《試驗(yàn)結(jié)論》

基于以上這些結(jié)果，秦博士總結(jié)道：

camrelizumab(卡瑞利珠單抗)+ rivoceranib(阿帕替尼)的“雙艾”組合是一種很有前景的新的一線治療方案，用于治療無法切除的肝細(xì)胞癌患者。”

恒瑞醫(yī)藥表示：目前，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼(“雙艾”方案)用于既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療的上市許可申請已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局受理，已啟動向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)遞交上市許可申請前的準(zhǔn)備工作。