（一）腫瘤壞死因子α（TNF-α）

TNF-α能引起實驗動物厭食、脂肪消耗、無脂體重降低，導致腫瘤惡液質(zhì)的發(fā)生。給裸鼠注射轉(zhuǎn)染有人TNF-α基因的卵巢癌細胞后，血TNF-α升高，并出現(xiàn)進行性消瘦、厭食等類腫瘤惡液質(zhì)綜合征,并很快死亡。將此細胞移植到裸鼠腦內(nèi)可產(chǎn)生厭食和體重下降等與饑餓類似的癥狀，并且全身脂肪儲備下降。將此細胞移植到裸鼠肌肉內(nèi)未發(fā)生明顯厭食，但50天后出現(xiàn)蛋白和脂肪都有消耗的腫瘤惡液質(zhì)。此外，將TNF-α與脂肪細胞一起培養(yǎng)可誘發(fā)劑量依賴的脂肪分解，尤以最初6小時為著,試驗組與對照組差異顯著。

多數(shù)學者認為TNF-α能直接激活肌肉蛋白的分解。給無瘤大鼠注射TNF-α后骨骼肌蛋白降解率升高，但體重下降不明顯。給荷瘤大鼠注射抗TNF-α單抗可使骨骼肌、心臟和肝臟蛋白降解率降低。體外肌肉與TNF-α孵育180分鐘后,C8蛋白酶的表達未增加而泛素基因表達升高。以上結(jié)果均說明TNF-α與肌肉蛋白的分解密切相關。把肝癌細胞移植到裸鼠后，實驗動物體重下降，內(nèi)源性TNF-α和前列腺素E2升高。在Lewis肺腺癌中，抗TNF-α抗體可部分逆轉(zhuǎn)脂肪丟失，但對攝食量和體重沒有影響。

但是,也有部分研究顯示腫瘤惡液質(zhì)未見血液中TNF-α升高，認為血液中TNF-α升高與腫瘤惡液質(zhì)的發(fā)展無關。其可能的原因為細胞因子從生成部位轉(zhuǎn)運至靶組織過快未致血濃度升高。

（二）白介素-6(IL-6)

荷瘤動物模型顯示IL-6升高與腫瘤惡液質(zhì)發(fā)展相關，給小鼠注射抗IL-6單抗能減輕小鼠體重下降和腫瘤惡液質(zhì)的其他指標。荷瘤且無體重下降者，血IL-6濃度低于帶瘤有體重下降者。Espat等的研究結(jié)果顯示，如果連續(xù)7天給健康小鼠注射IL-6 (250mg/kg•d),可導致小鼠肝臟岀現(xiàn)APPR，但對食物攝取或體重沒有影響。舒拉明屬于一種荼磺酸鹽，能抑制IL-6與細胞膜受體的結(jié)合，可部分阻斷荷瘤動物模型發(fā)生腫瘤惡液質(zhì),但不減輕腫瘤負荷。在宮頸癌動物模型中,IL-6通過促進腫瘤細胞在裸鼠體內(nèi)生長從而誘發(fā)腫瘤惡液質(zhì)。胰腺癌患者中，患者生存與C反應蛋白及IL-6間有密切關聯(lián)。循環(huán)系統(tǒng)中的IL-6水平增加，是腫瘤惡液質(zhì)患者全身性炎癥反應的證據(jù)之一。

某些細胞因子調(diào)節(jié)劑，如IL-12能使荷瘤小鼠IL-6下降，減輕腫瘤惡液質(zhì)導致的體重降低、脂肪消耗和低血糖。IL-10被認為是細胞因子合成抑制因子，給荷瘤小鼠轉(zhuǎn)染1L-10基因后血漿IL-6下降雖未達到基線，但防止了腫瘤惡液質(zhì)發(fā)生。由于IL-6的不完全降低可阻止腫瘤惡液質(zhì)，表明還有其他未知因子參與腫瘤惡液質(zhì)發(fā)生。

抗IL-6受體抗體可減輕腓腸肌重量的減少，抑制組織蛋白酶B和L的活性，降低組織蛋白酶L的mRNA水平。IL-6轉(zhuǎn)基因小鼠的肌肉萎縮可被抗IL-6受體單抗阻斷。肌肉萎縮與組織蛋白酶B、L的mRNA升高相關。給大鼠注射IL-6后迅速激活骨骼肌降解。用鼠C2C12肌管與重組人IL-6培養(yǎng)可縮短蛋白的半衰期，提高26S蛋白酶和溶酶體酶的活性，顯示IL-6有直接提高蛋白降解的作用。與TNF-α不同,有體重下降的非小細胞肺癌、大腸癌患者IL-6和C-反應蛋白顯著上升。

（三）白介素-1（IL-1)

IL-1作用類似于TNF-α,能抑制脂蛋白脂酶的活性，加速脂肪分解。給小鼠注射重組IL-1后出現(xiàn)厭食、體重下降、低蛋白血癥和淀粉樣物質(zhì)升高等癥狀，其致厭食作用強于TNF-α。在MCG101肉瘤惡液質(zhì)模型小鼠中發(fā)現(xiàn)脾、肝、小腸、大腦中均有IL-lmRNA的表達。IL-1和TNF-α都能在瘤組織中檢出，但含量與正常組織相似。給荷瘤大鼠注射IL-1受體拮抗劑未能防止組織消耗和蛋白高代謝。用IL-1受體拮抗劑基因轉(zhuǎn)染腫瘤惡液質(zhì)細胞系也未阻止腫瘤惡液質(zhì)癥狀的程度,這說明IL-1不能單一發(fā)揮作用，有賴于其他細胞因子如IL-4、IL-10、IL-12的相互作用。

（四）干擾素γ(IFN-γ)

體外實驗表明IFN-γ與TNF-α對脂肪代謝的作用相同，荷lewis肺癌小鼠體重下降與IFN-γ有關，抗IFN-γ抗體可減輕脂肪消耗，但不減輕蛋白質(zhì)消耗;可減輕MCG101肉瘤大鼠體重下降、厭食癥狀，延長生存時間。給小鼠接種轉(zhuǎn)染了IFN-,γ基因的細胞可致厭食、脂肪消耗和體重下降,但作用不完全且維持時間較短。表明IFN-γ不是腫瘤惡液質(zhì)的唯一介質(zhì)。在黑色素瘤患者中IFN-γ較常人上升53%。

惡液質(zhì)癥狀的程度不僅與上述致炎細胞因子的作用有關,還取決于抗炎細胞因子如IL-15，IL-10的作用。有報道稱IL-15能抑制ATP-泛素-蛋白酶體途徑,明顯緩解骨骼肌蛋白質(zhì)降解、減低DNA斷裂的比率、增加運動與解偶聯(lián)蛋白3(uncoupling protein,UCP)的表達，而這些正是腫瘤惡液質(zhì)肌肉萎縮的關鍵之處。體外實驗證實了這些細胞因子與骨骼肌萎縮的直接關系，惡液質(zhì)動物模型中應用IL-15治療能得到肌肉質(zhì)與量的雙重改善。大鼠的耐力練習可抑制一些促炎因子的產(chǎn)生，增加IL-10與TNF-α的比值，減輕炎癥,其可能對惡液質(zhì)的治療有一定價值。