代謝調(diào)節(jié)及支持治療
惡液質(zhì)常見(jiàn)于慢性疾病特別是終末期惡性腫瘤患者,腫瘤惡液質(zhì)的發(fā)生不僅影響到原發(fā)疾病的治療效果,還會(huì)導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降、預(yù)期壽命縮短。所以早期發(fā)現(xiàn)惡液質(zhì),及時(shí)干預(yù)尤為重要。臨床治療腫瘤惡液質(zhì)的目標(biāo)為糾正惡液質(zhì)狀態(tài)或穩(wěn)定現(xiàn)狀、保證患者一定的生活質(zhì)量、緩解癥狀、盡可能延長(zhǎng)預(yù)期生命。盡管至今沒(méi)有單一的治療措施或藥物能夠單獨(dú)有效的治療惡液質(zhì),但全面了解 病因并采取合適的治療對(duì)于腫瘤惡液質(zhì)患者仍然是有幫助的。產(chǎn)生腫瘤惡液質(zhì)的原因有許多,包括食物攝入減少、激素水平缺乏、分解代謝亢進(jìn)、長(zhǎng)期臥床以及并存的疾病狀態(tài)等。腫瘤惡液質(zhì)是一種復(fù)雜的慢性疾病過(guò)程,主要是由于代謝、神經(jīng)內(nèi)分泌以及營(yíng)養(yǎng)合成三方面功能異常共同作用導(dǎo)致的結(jié)果。腫瘤惡液質(zhì)的治療應(yīng)包括患者家庭成員在內(nèi)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)合作,并且隨著患者機(jī)體狀況及惡液質(zhì)分期的變化,需要對(duì)其營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)反復(fù)進(jìn)行再評(píng)估,以及對(duì)治療措施的不斷更新等。
腫瘤惡液質(zhì)的病理生理特點(diǎn)主要表現(xiàn)為營(yíng)養(yǎng)攝入不足及機(jī)體促炎癥因子激活引起的代謝異常,從而導(dǎo)致的蛋白質(zhì)和能量負(fù)平衡。因此,目前采取的腫瘤惡液質(zhì)治療手段主要以營(yíng)養(yǎng)支持、適當(dāng)?shù)捏w力活動(dòng)、系統(tǒng)的抗炎癥反應(yīng)為主。合理的飲食是維持或增加能量及蛋白質(zhì)攝入最有效的方法,然而對(duì)于腫瘤惡液質(zhì)患者而言,做到這一點(diǎn)是非常困難的。因此,給予惡液質(zhì)患者合適的營(yíng)養(yǎng)支持治療是最主要的治療手段之一。一項(xiàng)薈萃了1414名患者、13項(xiàng)臨床研究的Meta分析表明,給予營(yíng)養(yǎng)不良的腫瘤患者口服營(yíng)養(yǎng)制劑能夠明顯提高患者能量的攝入并使體重增加,且對(duì)于生活質(zhì)量的提高也有一定益處。盡管目前仍沒(méi)有充分的證據(jù)表明,腸內(nèi)或腸外營(yíng)養(yǎng)能夠完全逆轉(zhuǎn)惡液質(zhì)狀態(tài),但合適的營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)于改善部分營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)確實(shí)具有重要作用。體重的維持除了依靠能量及營(yíng)養(yǎng)的攝入外,增加肌肉的含量及質(zhì)量亦很重要,研究顯示適當(dāng)?shù)捏w力訓(xùn)練能夠促進(jìn)肌肉的合成代謝。惡液質(zhì)患者通過(guò)抗阻訓(xùn)練能夠減少肌肉萎縮。此外,耐力訓(xùn)練對(duì)減輕乏力癥狀具有一定的幫助。因此,推薦惡液質(zhì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)哪土坝醒踹\(yùn)動(dòng)。但因相關(guān)的研究證據(jù)有限,目前針對(duì)惡液質(zhì)患者的體力訓(xùn)練尚缺乏明確的實(shí)施方案。許多研究指岀致炎細(xì)胞因子與惡液質(zhì)特別是腫瘤惡液質(zhì)發(fā)生發(fā)展有關(guān)。致炎細(xì)胞因子在骨髓、肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、上皮細(xì)胞及神經(jīng)元等多靶位點(diǎn)發(fā)揮作用,產(chǎn)生復(fù)雜的生物級(jí)聯(lián)反應(yīng),導(dǎo)致惡液質(zhì)的產(chǎn)生。這些致炎細(xì)胞因子之間相互關(guān)聯(lián)、發(fā)揮協(xié)同作用。因此,抑制致炎細(xì)胞因子的合成或抑制其發(fā)揮作用成為惡液質(zhì)治療的策略之一。
當(dāng)前,針對(duì)腫瘤惡液質(zhì)仍然缺乏積極的治療手段。一方面,臨床醫(yī)生多數(shù)缺乏臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)方面的知識(shí)及對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良重視程度不夠;另一方面, 由于缺乏針對(duì)腫瘤惡液質(zhì)患者開(kāi)展的大樣本臨床研究,導(dǎo)致相關(guān)的治療措施缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)(evidence-based medicine)證據(jù)。值得注意的是,研究發(fā)現(xiàn)許多藥物對(duì)于改善惡液質(zhì)狀態(tài)具有一定益處,但是惡液質(zhì)是由多因素引起的綜合征,單一的藥物及治療方法的療效非常有限。因此,近幾年提出了多模式治療(multimodal therapy)的概念。多模式治療需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的共同努力,要求臨床醫(yī)生能夠在惡液質(zhì)發(fā)生的早期進(jìn)行診斷及干預(yù),針對(duì)原發(fā)病進(jìn)行治療的同時(shí),給予患者必要的營(yíng)養(yǎng)支持、適度的體力活動(dòng)、抗炎癥反應(yīng)治療、貧血治療以及其他可能的最佳支持治療(圖)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的治療是一切干預(yù)措施的出發(fā)點(diǎn)。循證醫(yī)學(xué)的核心思想是在醫(yī)療決策中將臨床證據(jù)、個(gè)人經(jīng)驗(yàn)與患者的實(shí)際狀況和意愿三者相結(jié)合。因此,已有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)成為制定腫瘤惡液質(zhì)治療方案的主要依據(jù)。美國(guó)腫瘤護(hù)理學(xué)會(huì)(Oncology Nursing Society)依據(jù)現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),將腫瘤惡液質(zhì)的治療手段及藥物分為六個(gè)循證等級(jí),分別是:推薦應(yīng)用于臨床(基于最可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù))、可能有效(有一定的循證醫(yī)學(xué)證據(jù))、根據(jù)具體情況選擇(醫(yī)師和患者需要根據(jù)實(shí)際情況權(quán)衡利弊)、尚無(wú)有效證據(jù)(目前證據(jù)不足)、可能無(wú)效(缺乏有效性證據(jù))、不推薦應(yīng)用(充分證據(jù)表明其無(wú)效)。
由于針對(duì)腫瘤惡液質(zhì)特別是難治期惡液質(zhì)治療相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較少,根據(jù)現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),歐洲腫瘤惡液質(zhì)臨床指南在以下幾方面提出了建議:營(yíng)養(yǎng)治療、非藥物治療、藥物治療、多模式治療以及惡液質(zhì)的預(yù)防。
